Zonulin în materii fecale

Dozarea de Zonulin in materiile fecale este recomandată în identificarea tulburărilor de permeabilitate, la nivel intestinal.

Zonulina este un analog al enterotoxinei din bacteria Vibrio cholerae, care creste permeabilitatea peretelui intestinal. Zonulina este o proteină care este sintetizată în ficat și in epitelii, formând jonctiuni celulare strânse (TJ) la nivelul celulelor epiteliale apicale intestinale.

Efectele sale reversibile asupra etanșeității epiteliale il prezinta ca fiind unul dintre factorii principali care garantează buna funcționare a barierei intestinale. Concentrațiile crescute de zonulină au fost corelate cu permeabilitatea intestinală crescută. Poate creste in cazul unor boli cu componenta inflamatorie ca diabetul zaharat de tip 2, boală celiacă, obezitate sau boli autoimune (boala Crohn, diabet de tip 1).

Informații generale

Determinarea zonulinelor fecale este un un marker clinic util al permeabilității epiteliului intestinal. Zonulina este o proteină care reglează reversibil permeabilitatea intestinală paracelulară; este sintetizata în enterocite intestinale și celulele hepatice. Nivelurile ridicate de zonulină sunt asociate cu permeabilitatea intestinală crescută, deoarece induce desfacerea joncțiunilor intercelulare strânse dintre celulele epiteliale. Mai multe boli autoimune, inflamatorii și boli neoplazice au fost asociate cu niveluri crescute de zonulină.

Nivelurile crescute de zonulină serică au fost asociate cu boala celiacă și sensibilitatea la gluten non-celiac, sindromul metabolic, obezitatea, diabetul de tip I, boala hepatică grasă nealcoolică juvenilă, boala Crohn, lichenul plan și, eventual, sensibilitățile alimentare, scleroza multiplă, artrita reumatoidă, astmul bronșic și boala inflamatorie cronică a intestinului¹. 

Receptorii celulari pentru zonulină sunt prezenți în intestinul subțire și gros, inima și creier. Eliberarea de zonulină din mucoasa intestinală poate fi declanșată de fragmente de gliadină, aderență directă a oricărei bacterii la suprafața apicală a celulelor epiteliale intestinale^1,2.

Exprimarea și eliberarea zonulinei în intestinul subțire are loc atunci când receptorul de chemokine CXCR3 este stimulat de gliadină sau alte chemokine și induce căi de semnalizare proinflamatoare în celulele epiteliale gastrointestinale. Zonulina eliberată activează calea de semnalizare celulară prin factorul de creștere epidermică (EGFR) și receptorul activat cu protează 2 (PAR2), care dezasamblează joncțiunile intercelulare strânse.

Desfacerea joncțiunilor strânse crește permeabilitatea intestinală și permite polipeptidelor și altor macromolecule să treacă între celulele epiteliale în stratul de lamina propria a peretelui intestinal. Fluxul rezultat de macromolecule și polipeptide induce un răspuns antigen și promovează producția pro-inflamatorie de citokine în sistemul imunitar enteric^2,3.

Recomandări pentru determinarea zonulin din materii fecale^4-6

• Boală celiacă
• Diabet de tip I
• Evaluarea inflamației intestinului, obezității și rezistenței la insulină

Specimen recoltat – materii fecale⁷

Recipient de recoltă – recipient curat, cu închidere etanșă, fără conservant.

Volum probă – 5g

Stabilitate probă – probele din scaun sunt stabile timp de 3 luni -20°C.

Cauze de respingerea a probei: specimen care nu a fost păstrat în condiții optime.

Metodă – ELISA competitivă⁷

Valori de referință:  15 – 107 ng/ml

Bibliografie

1. Hałasa, M., Maciejewska, D., Ryterska, K., Baśkiewicz-Hałasa, M., Safranow, K., & Stachowska, E. (2019). Assessing the Association of Elevated Zonulin Concentration in Stool with Increased Intestinal Permeability in Active Professional Athletes. Medicina (Kaunas, Lithuania), 55(10), 710. https://doi.org/10.3390/medicina55100710
2. Fasano A. (2011). Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiological reviews, 91(1), 151–175. https://doi.org/10.1152/physrev.00003.2008
3. Łoniewska, B., Adamek, K., Węgrzyn, D., Kaczmarczyk, M., Skonieczna-Żydecka, K., Clark, J., Adler, G., Tousty, J., Uzar, I., Tousty, P., & Łoniewski, I. (2020). Analysis of Faecal Zonulin and Calprotectin Concentrations in Healthy Children During the First Two Years of Life. An Observational Prospective Cohort Study. Journal of clinical medicine, 9(3), 777. https://doi.org/10.3390/jcm9030777
4. Schwiertz, A., Spiegel, J., Dillmann, U., Grundmann, D., Bürmann, J., Faßbender, K., Schäfer, K. H., & Unger, M. M. (2018). Fecal markers of intestinal inflammation and intestinal permeability are elevated in Parkinson’s disease. Parkinsonism & related disorders, 50, 104–107. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2018.02.022
5. Schink, M., Konturek, P. C., Tietz, E., Dieterich, W., Pinzer, T. C., Wirtz, S., Neurath, M. F., & Zopf, Y. (2018). Microbial patterns in patients with histamine intolerance. Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 69(4), 10.26402/jpp.2018.4.09. https://doi.org/10.26402/jpp.2018.4.09
6. Fasano A. (2012). Intestinal permeability and its regulation by zonulin: diagnostic and therapeutic implications. Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association, 10(10), 1096–1100. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2012.08.012
7. Malíčková, K., Francová, I., Lukáš, M., Kolář, M., Králíková, E., Bortlík, M., Ďuricová, D., Štěpánková, L., Zvolská, K., Pánková, A., & Zima, T. (2017). Fecal zonulin is elevated in Crohn’s disease and in cigarette smokers. Practical laboratory medicine, 9, 39–44. https://doi.org/10.1016/j.plabm.2017.09.001