facebook

Acizi organici în urină

460 Lei
Trimite pe e-mail acest articol
Printeaza acest articol

Informaţii generale

Acizii organici sunt compuşi solubili conţinând una sau mai multe grupări carboxil, precum şi alte grupări funcţionale (- ceto, – hidroxi), ce reprezintă metaboliţi intermediari pentru toate grupele de componente celulare organice: aminoacizi, lipide, carbohidraţi, acizi nucleic, steroizi.

Aciduriile organice sunt un grup de boli metabolice ereditare caracterizate prin acumularea unor metaboliţi ce sunt în mod normal absenţi (prin activarea unor căi alternative ca răspuns la pierderea funcţiei unei gene specifice) sau a unor niveluri patologice de metaboliţi normali. Aceste dezordini se pot manifesta atât la nou născut cât şi mai târziu, în copilărie, sub forma unei întârzieri inexplicabile în dezvoltare cu episoade intercurente de decompensare metabolică.

Incidenţa individuală a erorilor în metabolismul acizilor organici variază de la 1:10000 la peste 1:1000000 de naşteri vii. Incidenţa globală este de aproximativ 1:3000 de naşteri vii. Această estimare nu include alte boli ereditare de metabolism (tulburări ale metabolismului aminoacizilor, ale ciclului ureei, academia lactică congenitală) ce necesită de asemenea analiza acizilor organici  pentru diagnostic şi monitorizarea tratamentului.

Acizii organici sunt excretaţi şi concentraţi în urină, de aceea acurateţea dozărilor din urină este mai mare decât a celor din plasmă4

Recomandări  pentru determinarea acizilor organici în urină

●  Suspiciune de tulburări ereditare în metabolismul acizilor organici, în metabolismul aminoacizilor, defecte ale ciclului ureei, defecte ale lanţului respirator mitochondrial2.

●  Semne ce indică o posibilă tulburare ereditară de metabolism:

– afectare severă a nou-născutului asemănătoare sepsisului;
– episoade inexplicabile de decompensare metabolică: acidoză metabolică, hiperamoniemie, hipoglicemie, cetoză;
– tulburări neurologice: hipotonie, distonie, convulsii, letargie, retard în dezvoltare;
– disfuncţie hepatică inexplicabilă;
– cardiomiopatie la orice vârstă;
– miopatie, rabdomioliză;
– istoric  de ficat gras acut, hepatocitoliză, hipertensiune, sindrom HELLP la mama;
– istoric familial de deces inexplicabil în copilarie, sindrom Reye;
– organomegalie, retard mental progresiv, trăsături grosolane ale feţei5.

Pacienţii cu suspiciune clinică de acidurie organică ereditară, în special nou-născuţii şi sugarii, trebuie evaluaţi şi pentru aminoacizi plasmatici, deoarece o parte din aminoacidemii prezintă semne clinice asemănătoare.

Intrucât tulburările metabolice sunt deseori nedetectabile după stabilizarea pacientului, este necesar ca investigaţiile să fie efectuate în perioada acută a bolii1.

Specimen recoltat o probă de urină spontană3. 

Recipient de recoltare – eprubeta pentru urină3.

Prelucrare necesară după recoltare proba se păstrează la 2-8°C; nu se adaugă conservanţi3.

Cauze de respingere a probei – specimen care nu a fost păstrat la 2-8°C, specimen contaminat cu materii fecale3.

Volum minim probă 10 mL 3. 

Stabilitate probă7 zile, la 2-8°C; timp îndelungat la -20°C3. 

Metodăcromatografie de gaze cuplată cu spectrometrie de masă (GC/MS)3.

Valori de referinţă vor fi specificate pe buletinul final de analize pentru fiecare acid organic în parte3. 

Interpretarea rezultatelor – obţinerea unor valori anormale pentru acizii organici din urină nu este suficientă pentru stabilirea cu certitudine a diagnosticului pentru o anumită tulburare ereditară de metabolism. Confirmarea trebuie efectuată printr-o altă metodă (teste enzimatice in vitro, analiza moleculară)4.

 

Acidemii organice ca urmare a tulburărilor ereditare a metabolismului aminoacizilor1  

Denumire boală Manifestări clinice Acizi organici crescuţi în urină Enzima defectă
Acidemia izovalerică Anorexie, vomă, cetoacidoză, comă, encefalopatie, retard mental Lactat, piruvat, izovalerilglicina, acid 3-OH- izovaleric Izovaleril CoA dehidrogenază
Acidemia 3-hidroxi, 3-metil glutarică Hepatomegalie, letargie, comă, sindrom Reye-like Acid 3-hidroxi 3-metilglutaric, 3-metilglutaric, 3-hidroxi-izovaleric, 3metilglutaric 3-hidroxi 3-metilglutaril CoA liază
3-metilcrotonil glicinurie Hipotonie, atrofie musculară, convulsii, retard mental 3-metilcrotonilglicina, acid 3-hidroxiizovaleric 3-metilcrotonil CoA carboxilază
Aciduria beta metil acetoacetica Retard in dezvoltare, encefalopatie, retard mental Acid 2-metil 3-hidroxibutiric, acid metilacetoacetic Beta ceto-tiolaza mitocondriala
Acidemia propionică Afectare acută: letargie, vomă, convulsii

Afectare cronică: vărsături recurente, retard de  creştere, retard mental

Acid 3-hidroxipropionic, acid metilcitric Propionil CoA carboxilază
Acidemia metilmalonică Afectare acuta:letargie, voma, convulsii

Afectare cronica: varsaturi recurente, retard de  creştere, retard mental

Acid metilmalonic, acid metilcitric, acid lactic Metilmalonil CoA mutaza
Deficienţa holocarboxilazei Convulsii, rash cutanat, alopecie, retard in dezvoltare, hipotonie, miros caracteristic al urinii Beta metilcrotonilglicina, acid 3-hidroxiizovaleric Holocarboxilaz sintetaza
Boala urinei cu miros de arţar Retard mental, ataxie cerebeloasa, deteriorarea SNC, convulsii, miros caracteristic al urinei Acid 2-oxo-izocaproic, 2-oxo-3-metilvaleric, 2-oxoi-zovaleric Alfacetoacid dehidrogenaza aminoacizilor cu catena ramificata
Aciduria cetoadipica Retard al dezvoltării, hipotonie Acid 2-cetoadipic, acid 2-cetoglutaric, acid 2-aminoadipic 2-oxo adipic acid dehidrogenaza
Acidemia glutarică
 tip I
Distonie, coreoatetoza, macrocefalie, encefalopatie Acid glutaric, acid 3-hidroxiglutaric, acid glutaconic Glutaril CoA dehidrogenază

 

Acidurii organice ca urmare a tulburărilor ereditare in metabolismul acizilor graşi1

Denumire boală Manifestări clinice Acizi organici crescuţi in urină Enzima defectă
Deficienţa de „short-chain” acil CoA dehidrogenază (SCAD) Afectare neonatală: acidoza, fasciculaţii musculare, retard de dezvoltare, convulsii

Afectare cronică: miopatie prin stocare de lipide

Acid etil malonic „Short-chain” acil CoA dehidrogenază
Deficienţa de „medium-chain” acil CoA dehidrogenaza (MCAD) Letargie, comă, deces subit, ficat gras Acid adipic, acid suberic, acid sebacic „Medium-chain” acil CoA dehidrogenază
Deficienţa de „long-chain” acil CoA dehidrogenază (LCAD) Hipotonie, cardiomegalie, hepatomegalie Acid dicarboxilic, acid 3 hidroxicarboxilic „Long-chain” acil CoA dehidrogenaza
Deficienţa de  „long-chain” 3-hidroxiacil CoA dehidrogenază  (LCHAD) Cardiomiopatie, miopatie, tablou sindrom Reye-like, deces subit Acid lactic, acid 3-hidroxicarboxilic „Long-chain” 3-hidroxiacil CoA dehidrogenază
Acidemia glutarică tip II Hipotonie neonatală, icter, comă, deces, miros caracteristic, rinichi polichistici, hepatomegalie, dismorfism facial Acid glutaric, acid lactic, etilmalonic, butiric, izobutiric, 2-metilbutiric, izovaleric Flavoproteine transportoare de electroni, flavoproteindehidro-genază

Limite şi interferenţe – este posibil ca analiza acizilor organici în urină să nu detecteze tulburările ereditare caracterizate prin excreţie minimală sau intermitentă2.

 

Bibliografie

1. Cowan M. T., Blitzer M. G. Inborn Metabolic Errors. In Clinical Laboratory Medicine, Kenneth D. McClatchey, 2th ed., 469-473.
2. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide.Organic Acids Analysis, Urine. www.labcorp.com, 2010. Ref Type: Internet Communication.
3. Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2010. Ref Type: Catalog.
4. Mayo Clinic. Organic Acids Screen, Urine. www.mayomedicallaboratories.com Ref Type: Internet Communication
5. Stanford School of Medicine, Clinical Biochemical Genetics, Inborn Errors of Metabolism, Clinical Indications for Testing, http//biochemgenetics.stanford.edu, Ref Type: Internet Communication.
Abonează-te la Newsletter