Informații generale: Testare genetica hipertensiune arterială pulmonară
Hipertensiunea arterială pulmonară (HAP) este un sindrom clinic cu etiologie plurifactorială, care grupează forme variate ale acestui tip de patologie. Aceasta poate să apară sporadic, fără o cauză cunoscută (hipertensiune arterială pulmonară idiopatică- IPAH) sau poate să fie identificată în cadrul unor antecedente heredo-colaterale (hipertensiune arterială pulmonară ereditara-HPAH). În plus, HAP poate fi asociată și cu alte patologii, cum ar fi boli ale țesutului conjunctiv, infecția cu HIV, schistosomiaza, boala hepatică sau poate fi indusă de anumite medicamente și droguri (cocaina și metamfetamina).
HAP se caracterizează printr-o valoare a presiunii arteriale pulmonare medii (PAP) > 25 mmHg în repaus (determinată prin cateterizarea inimii drepte) la o presiune capilară de ocluzie fiziologică și, prin creșterea rezistenței vasculare, la o presiune capilară pulmonară ≥15mmHg. Modificările tipice ale vaselor pulmonare au drept consecință apariția unui fenomen de vasoconstricție prelungită, progresivă și în final, la o suprasolicitare a inimii drepte, care poate duce la apariția sindromului de insuficiență cardiacă dreaptă.
Hipertensiunea arterială pulmonară ereditara (HPAH) este o boală autozomal dominantă cu penetranță incompletă. Modificări heterozigote ale genei BMPR2 (receptorul morfogenetic osos 2, un membru al familiei factorului de creștere transformant beta (TGF-ß)) au fost identificate la aproximativ 75% dintre pacienții cu HPAH și la aproximativ 15-20% dintre pacienții cu IPAH. Această genă codifică un membru al familiei de receptori ai proteinei morfogenetice osoase (BMP) a serin/treonin kinazelor transmembranare. Liganzii acestui receptor sunt membri ai superfamiliei TGF-beta. BMP-urile sunt implicate în formarea osului endocondral și embriogeneză.
Aceste proteine transduc semnale prin formarea de complexe heteromerice în cele două tipuri de receptori serin (treonin) kinază: receptori de tip I de aproximativ 50-55 kD și receptori de tip II de aproximativ 70-80 kD. Mutațiile acestei gene au fost asociate cu hipertensiunea pulmonară primară, atât familială, cât și asociată cu fenfluramină sau cu boala venoocluzivă pulmonară. [furnizat de RefSeq, mai 2020]
Această patologie este declanșată de apariția unor variante (mutații) de novo sau sunt ereditare, aparând pe un fond familial care rămâne adesea nedescoperit, printre alte, din cauza unui fenomen de penetranță incompletă (10-20% din cazuri).
Penetranța este semnificativ mai mare la femei (42%) decât la bărbați (aproximativ 14%). Debutul bolii poate varia foarte mult, de la prima copilărie, până la vârsta adultă târzie. În cazuri mai rare (aproximativ 1-3%), variantele/mutațiile cauzale pot fi prezente și în alte gene (de exemplu ACVRL1, BMPR1B, CAV1, EIF2AK4, ENG, GDF2, KCNA5, KCNK3, SMAD1, SMAD4, SMAD9 și TBX4).
Caracteristicile patologice includ îngustarea și îngroșarea peretilor vaselor pulmonare mici și apariția de leziuni plexiforme. Se identifică o remodelare vasculară pulmonară a tunicilor arteriale pulmonare, și anume: îngroșarea intimală, hipertrofie sau hiperplazie a celulelor musculare netede, fibroză la nivelul adventitiei și ocluzie vasculară prin tromboză in situ (rezumat de Machado și colab., 2009 și Han și colab., 2013).
Deoarece pacienții cu HAP prezintă de obicei doar simptome nespecifice, cum ar fi starea de oboseală, senzație de epuizare și dispnee de efort, pot trece 2-3 ani de la momentul apariției primelor simptome, înainte de a fi identificată cauza acestora și deci, confirmarea diagnosticului definitiv. Simptomele inițiale pot include apariția sincopei, dureri toracice, palpitații și edeme la nivelul membrelor inferioare.
Un diagnostic precoce este foarte important pentru initierea unei terapii de succes, deoarece inițierea cat mai precoce a acesteia va îmbunătăți semnificativ prognosticul și calitatea vieții pacientului.
Pregătire pacient – nu este necesară.
Specimen recoltat – sânge (a nu se congela proba)
Recipient de recoltare – vacutainer ce contine EDTA ca anticoagulant
Stabilitate probă – 7 zile la 2-8º
Metoda de testare: secvențiere de nouă generație (NGS)
Panel genic evaluat:
• ACVRL1, BMPR1B, BMPR2, CAV1, EIF2AK4, ENG, GDF2, KCNA5, KCNK3, SMAD1, SMAD4, SMAD9, TBX4
Formularul de recoltare se poate descărca aici. Pentru completarea sa, înainte de recoltare, vă rugăm să solicitați suportul medicului trimițător
Referințe:
1. https://medicover-genetics.com/product/pulmonary-arterial-hypertension-pah/
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C4552070/?_ga=2.7485751.42735916.1688187350-1265566494.1678361151
