Infertilitatea afectează aproximativ 15% dintre cupluri, iar studiile privind cauzele genetice ale acestei afecțiuni, atât la femei, cât și la bărbați, s-au extins rapid în ultimii ani, ca urmare a dezvoltării tehnicilor de fertilizare in vitro. Testele genetice sunt în prezent disponibile pentru investigarea cauzelor infertilității și pentru evaluarea riscului de transmitere a anumitor afecțiuni genetice către descendenți.

Acest lucru permite cuplurilor cu risc să ia o decizie în cunoștință de cauză atunci când optează pentru reproducerea asistată medical (fertilizare in vitro). De asemenea, le permite medicilor să ofere un diagnostic prenatal atunci când este cazul. Astfel, evaluarea cuplului infertil, din punct de vedere genetic, a devenit o bună practică pentru diagnostic, tratament și prognostic.

Conform statisticilor, anomalii genetice apar la până la 30% dintre cuplurile afectate de infertilitate. Modificările în materialul genetic al femeii, al partenerului sau al ambilor membrii ai cuplului, pot cauza dificultăți în obținerea unei sarcini, defecte congenitale la făt și avorturi spontane.

În investigarea infertilității, analiza cariotipului de cuplu are un rol esențial, contribuind la identificarea eventualelor anomalii cromozomiale care pot afecta fertilitatea. Cromozomii sunt structuri localizate în nucleul celulelor, care conțin materialul genetic (ADN) și poartă informația responsabilă de dezvoltare și funcționare, iar cariotipul oferă o imagine completă a numărului, structurii și dimensiunii acestora.

Ce este cariotipul?

Un cromozom reprezintă forma de organizare a materialului genetic. Fiecare cromozom conține gene care sunt responsabile pentru dezvoltarea și funcționarea corectă a organismului uman. Totalitatea cromozomilor unei celule a unui individ se numește cariotip. Cariotipul uman normal este format din 22 de perechi de cromozomi autozomali, care determină caracteristicile moștenite ale unui individ și o pereche de cromozomi sexuali.

Cariotipul normal al unui bărbat este 46, XY și al unei femei este 46, XX, unde cromozomii XY definesc sexul masculin, iar cromozomii XX - sexul feminin. Defectele cariotipului pot fi legate de tulburările numerice ale cromozomilor și de modificările structurale ale acestora. Analiza genetică a cariotipului se efectuează din sânge venos și nu necesită nicio pregătire specială înainte de recoltare.

De ce este important să faci un cariotip de cuplu?

Cariotipul de cuplu este una dintre cele mai importante investigații genetice recomandate atunci când un cuplu planifică o sarcină sau se confruntă cu dificultăți de concepție. Această analiză permite identificarea modificărilor cromozomiale care pot afecta fertilitatea, evoluția sarcinii sau sănătatea viitorului copil.

Rolul cariotipului în infertilitate

  • Detectează anomalii cromozomiale numerice (ex.: trisomii, monosomii) sau structurale (ex.: translocații, inversii) care pot afecta fertilizarea și dezvoltarea embrionară.
  • Ajută la stabilirea cauzei unor pierderi repetate de sarcină sau a infertilității neexplicate, oferind cuplului și medicului informații esențiale pentru a lua decizii informate și a gestiona sarcina.
  • Managementul terapeutic în cadrul procedurilor de fertilizare in vitro (FIV): În cazul cuplurilor care optează pentru tratamentul de FIV, cunoașterea cariotipului este crucială. Aceasta permite selecția embrionilor sănătoși, crește șansele de succes ale procedurii și reduce riscul transmiterii unor afecțiuni genetice ereditare.
  • Reprezintă o etapă esențială în planificarea unei sarcini sănătoase, mai ales pentru cuplurile cu antecedente familiale de boli genetice.

Ce presupune testul de cariotip de cuplu?

Analiza se efectuează din sânge periferic și include mai multe etape standardizate în citogenetică.

1. Recoltarea probei

  • Se recoltează sânge venos de la ambii parteneri.
  • Nu necesită pregătire specială (nu se recoltează à jeun).

2. Etapa de laborator – cultura celulară și analiza cromozomilor

  • Limfocitele, celule separate din proba de sânge, sunt cultivate în laborator pentru a stimula diviziunea celulară.
  • În etapa de metafază, cromozomii sunt colorați și examinați la microscop prin tehnici de bandare (G-banding).

3. Interpretarea rezultatelor

  • Medicul genetician corelează rezultatele citogenetice cu istoricul medical al cuplului.
  • Se formulează concluzii privind riscurile reproductive și eventualele recomandări pentru pașii următori.

Cât durează rezultatele testului de cariotip?

Testul de cariotip necesită timp deoarece limfocitele trebuie cultivate și procesate corespunzător.

Durata medie de eliberare a rezultatului este de 21–28 de zile lucrătoare, în funcție de calitatea culturii celulare și de numărul de metafaze analizate. În cadrul Synevo, procesarea probelor pentru cariotip este complet automatizată, datorită introducerii în premieră în România a unui sistem avansat dedicat obținerii celulelor în metafază. Astfel, se asigură o standardizare ridicată a etapelor de laborator, rezultate mai sigure și un timp de lucru optimizat, de maxim 13 zile lucrătoare.

Adaugă în coș

Adaugă în coș

 Modificarile cariotipului se împart în:

  1. Anomalii cantitative ale cromozomilor:
  1. trisomii cromozomiale autozomale, de exemplu sindromul Down (trisomia 21) sau sindromul Edwards (trisomia 18);
  2. trisomia cromozomilor sexuali, de exemplu sindromul Klinefelter (cromozom X suplimentar la bărbați: XXY) sau sindromul XYY, așa-numitul sindrom Jacobs.
  3. Anomalii structurale ale cromozomilor:
  1. translocații - deplasarea unui fragment dintr-un cromozom;
  2. inversii -  un fragment de cromozom este inversat cu 180 de grade;
  3. deleții - pierderea unei secțiuni de cromozom;
  4. duplicații - repetarea (dublarea) aceluiași fragment de cromozom.

Ce pot indica rezultatele cariotipului de cuplu?

Rezultatele cariotipului oferă informații despre structura și numărul cromozomilor fiecărui partener, iar interpretarea lor poate clarifica posibile cauze ale infertilității sau ale pierderilor de sarcină. În funcție de analiza citogenetică, rezultatul poate fi:

1. Normal

  • Număr și structură cromozomială obișnuite.
  • Riscul de a transmite o anomalie genetică este foarte scăzut.

2. Cu anomalie structurală echilibrată (ex.: translocație reciprocă, translocație robertsoniană, inversie)

  • Deși purtătorii sunt de obicei sănătoși, pot exista dificultăți de concepție, avorturi recurente sau risc de copii cu anomalii dezechilibrate.

3. Anomalii numerice mozaicate

  • Pot explica pierderi de sarcină sau infertilitate.

4. Mosaicisme în procent mic

  • semnificația clinică este incertă.

5. Polimorfisme cromozomiale

  • modificări considerate benigne, dar care în anumite contexte clinice pot necesita investigații suplimentare.

Analiza oferă informații esențiale pentru evaluarea riscurilor reproductive și pentru alegerea celor mai potrivite strategii de planificare familială.

Cele mai frecvente boli cauzate de un cariotip anormal

Un cariotip anormal poate fi asociat cu apariția unor tulburări genetice, iar cele mai frecvente care prezintă simptome sunt:

  • Sindromul Klinefelter (XXY, cromozom X suplimentar la bărbați) - structură corporală feminină, infertilitate;
  • Sindromul XYY (cromozom Y suplimentar la bărbați) - așa-numitul sindrom Jacobs, înălțime corporală mare, dezvoltare normală, posibil coeficient de inteligență mai scăzut;
  • Sindromul XXX (cromozom X suplimentar la femei) - înălțime corporală mare la femei, fenotip (aspect) normal;
  • Sindromul Turner (lipsa celui de-al doilea cromozom X la femei, monosomia cromozomului X) - infertilitate (subdezvoltare a caracterelor sexuale primare și secundare), înălțime mică, gât scurt, ”palmat”;
  • Sindromul Down (trisomia perechii de cromozomi 21) - trăsături faciale caracteristice: ochi oblici și mici, dizabilitate intelectuală, infertilitate;
  • Sindromul Edwards (trisomia perechii de cromozomi 18) - afectare multiorganică, dezvoltare anormală a membrelor, dizabilitate intelectuală;
  • Sindromul Patau (trisomia perechii de cromozomi 13) - malformații grave, letale, adică un singur ochi, lipsa nasului, fantă palatină, defecte multiorganice. De obicei, în timpul sarcinii, fătul moare sau există un risc ridicat de a aduce pe lume un copil mort.

Ce se întâmplă dacă rezultatele indică anomalii genetice?

Identificarea unei anomalii cromozomiale reprezintă o oportunitate de a lua decizii informate.

Opțiunile pot include:

  • Consiliere genetică detaliată, pentru a înțelege riscurile specifice.
  • Monitorizare specializată a sarcinii, în cazul în care cuplul decide să conceapă natural.
  • Testare genetică prenatală (NIPT, diagnostic invaziv – amniocenteză sau biopsie de vilozități coriale).
  • FIV cu diagnostic genetic de preimplantare (PGT-A/PGT-SR) pentru selecția embrionilor euploizi.
  • Alternative reproductive (donare de ovocite/spermă, adopție) atunci când riscurile sunt foarte mari.

Medicul genetician explică pe înțelesul cuplului ce înseamnă rezultatul și care sunt șansele reale pentru o sarcină sănătoasă.

Consilierea genetică după cariotip de cuplu: ce implică?

Consilierea genetică este un pas esențial în procesul de interpretare a cariotipului, oferind sprijin medical și emoțional.

În cadrul ședinței de consiliere:

  • Medicul genetician explică ce tip de anomalie a fost identificată, cum apare și ce consecințe are.
  • Se analizează istoricul personal și familial.
  • Se evaluează riscul de recurență și posibilele implicații asupra viitoarelor sarcini.
  • Sunt prezentate opțiunile reproductive și investigațiile suplimentare necesare.
  • Cuplul primește recomandări personalizate, bazate pe dovezi științifice și pe ghidurile internaționale în domeniu (ACMG, ESHG, ACOG).

Scopul consilierii nu este doar transmiterea de informații, ci și sprijinirea cuplului în luarea unei decizii informate și adaptate propriilor valori și planuri familiale.

Indicații pentru examinarea cariotipului:

  • avorturi spontane recurente,
  • cazuri de tulburări genetice în familie,
  • dificultăți de concepție,
  • concentrație de spermatozoizi sub 5 milioane /mL,
  • azoospermie (lipsa de spermatozoizi).

Testul cariotip de cuplu este obligatoriu atunci când se utilizează tehnica de reproducere asistată sub formă de fertilizare in vitro.

Nu orice cariotip anormal exclude posibilitatea de a deveni părintele unui copil sănătos. Consultul unui medic genetician va determina dacă modificările cariotipului pot afecta infertilitatea cuplului, precum și posibila dezvoltare embrionară și posibilitatea de a avea urmași sănătoși. În cazul unui cariotip anormal, cuplurilor li se recomandă să efectueze diagnosticul preimplantațional PGD, care este capabil să determine dacă embrionii fertilizați in vitro nu au defecte de cariotip.

În concluzie, analiza genetică pentru cariotip de cuplu reprezintă o componentă esențială a investigației infertilității, oferind informații cruciale pentru gestionarea și tratamentul adecvat al cuplurilor afectate. Odată cu avansarea tehnologiei în domeniul genetic, posibilitățile de identificare și gestionare a anomaliilor cromozomiale cresc, contribuind la îmbunătățirea șanselor de concepție pentru cuplurile infertile.

Referințe:

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8039619/
  2. https://www.nature.com/articles/5200805
  3. https://www.invimed.co.uk/karyotype
  4. https://academic.oup.com/jcem/article/88/2/622/2845122
  5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9949444/
  6. https://academic.oup.com/humrep/article/20/1/35/671600