Index imunoglobulinic (index IgG)

Informaţii generale - Index imunoglobulinic (index IgG)

Compoziţia relativă a proteinelor din lichidul cefalorahidian (LCR) este aproape similară cu cea din ser, cu excepţia unei concentraţii mai mari de prealbumină şi a a unui nivel mai scăzut de imunoglobuline în LCR-ul normal.

Pe de altă parte conţinutul proteic total al LCR este mult mai scăzut faţă de cel al serului (reprezintă <0.5% din concentraţia de proteine serice totale). Peste 80% din proteinele care se găsesc în LCR-ul normal provin din ser (albumina, IgG, alfa1-antitripsina, hemopexina, alfa1-glicoproteină acidă şi transferina), restul fiind produse local în sistemul nervos central3.

Pentru diagnosticul diferenţial al diverselor afecţiuni neurologice este esenţial să se cunoască dacă proteinele din LCR sunt transudate din ser sau sunt sintetizate local. In acest scop sunt determinate simultan în LCR şi ser albumina şi imunoglobulina G (IgG), iar pentru interpretarea rezultatelor obţinute sunt utilizate anumite rapoarte, indici şi diagrame.

Permeabilitatea barierei hemato-encefalice poate fi evaluată prin cuantificarea raportului dintre concentraţia albuminei în LCR şi cea din ser. Astfel indicele albuminic se calculează după următoarea formulă:

                                                    Albumina în LCR (mg/L)

Indicele albuminic Qalb   = ———————————

                                                    Albumina în ser (g/L)

O valoare a indicelui mai mică decât 9 este asociată cu o barieră hemato-encefalică integră. Valorile cuprinse între 9 şi 14 indică o afectare uşoară, cele între 14 şi 30 o afectare moderată, iar cele peste 30 o afectare severă a barierei-hemato-encefalice. Indicele este uşor crescut la copiii < 6 luni datorită imaturităţii barierei hemato-encefalice şi creşte treptat după vârsta de 40 ani.

In mod normal concentraţia de IgG în LCR reprezintă 3-5% din cantitatea totală de proteine, dar în scleroza multiplă se apropie de cea din plasmă (15-18%). Creşterea sintezei intratecale de IgG se reflectă într-o creştere a raportului dintre concentraţia IgG în LCR şi cea în ser:

                 IgG în LCR (mg/L)

QIgG   = ————————–   (normal: < 3)

                  IgG în ser (g/L)

Pentru a elimina influenţa imunoglobulinelor derivate din plasmă care sunt transudate în LCR se calculează indicele IgG prin raportarea QIgG la indicele albuminic5:

                          QIgG

Index IgG    = ———— 

                         QAlb

Valorile indexului IgG sunt crescute la 80-90% dintre pacienţii cu scleroză multiplă însă modificarea nu este caracteristică acestei boli, fiind întâlnită şi în alte afecţiuni inflamatorii SNC: polineuropatie, neurosifilis etc4.

Pentru o diferenţiere mai clară a răspunsului imun umoral, Felgenhauer şi Reiber au dezvoltat o diagramă în care pe abscisă sunt reprezentate valorile QAlb, iar pe ordonată valorile QIgG. Valorile situate dedesubtul unei linii definite indică transferul pasiv prin bariera hemato-encefalică, iar cele plasate deasupra liniei sinteza locală de imunoglobuline (vezi figura).

 Interpretare diagramă Reiber:

1.  
   1. Zona valorilor de referinţă.
   2. Perturbarea barierei hemato-encefalice fără sinteza IgG locală.
   3. Perturbarea barierei hemato-encefalice asociată cu sinteza IgG locală.
   4. Sinteza IgG locală fără perturbarea barierei hemato-encefalice.
   5. In această zonă datele nu prezintă semnificaţie clinică (ex: eroare de recoltare)3.

 x    = valori de referinţă ≤ 15 ani

xx   = valori de referinţă 15 – 40 ani

xxx = valori de referinţă 41- 60 ani.

Calcularea indexului imunoglobulinic poate fi aplicată şi pentru imunoglobulinele M şi A cu introducerea în final a rezultatelor în diagrama Reiber. O parte din pacienţii cu scleroză multiplă prezintă secreţie intratecală crescută de IgM şi IgA5.

Recomandări pentru determinarea indexului imunoglobulinic

Detectarea sintezei intratecale de imunoglobuline, cu utilitate în diagnosticul sclerozei multiple (împreună cu determinarea benzilor oligoclonale în LCR)4.

Pregatire pacient 

se aduce la cunoștință pacientului procedura de recoltare

Specimen recoltat: se recoltează obligatoriu 2 probe:
1 - lichid cefalorahidian (LCR) recoltat prin puncție lombară
2 - sânge venos
Probele pereche de LCR și sânge trebuie prelevate la un interval de cel mult 30 de minute una față de cealaltă.

Recipient de recoltare: 1 - tub PP LCR
2 - vacutainer fără anticoagulant cu/fără gel separator

Prelucrare  necesara dupa recoltare – se separa serul prin centrifugare6.

Volum probă – 1 - minimum 5 mL de LCR

2 - minimum 3 mL de ser

Prelucrare necesara după recoltare: proba de LCR poate fi centrifugată înainte de congelare; pentru proba de sânge - se separă serul prin centrifugare

Stabilitate probă: probele de LCR și ser sunt stabile 6 zile la 2-8°C

Cauze de respingere a probei: LCR puternic contaminat bacterian; ser intens hemolizat, lipemic sau puternic contaminat bacterian

Metodă de lucru: – nefelometrie/fotometrie

Valori de referință

Sunt disponibile numai pentru următorii parametri:

IgG in ser: 7 – 16 g/L

IgM in ser: 0.40 – 2.30 g/L

QAlb (raport albumină LCR/ser):

• Naștere: 8 - 28 × 10⁻³
• 1 lună: 5 - 15 × 10⁻³
• 2 luni: 3 - 10 × 10⁻³
• 3 luni: 2 - 5 × 10⁻³
• 4 luni-5 ani: 0.5 - 4.0 × 10⁻³
• >5 ani: intervalul de referință este comunicat individual pentru fiecare pacient.

Pe buletinul de analize nu se mai regasesc intervalele de referinta pentru ceilalți parametri (Albumina în LCR, Albumina în ser, IgG în LCR, IgG în LCR/IgG în ser (QIgG), IgM în LCR, IgM în LCR/IgM în ser (QIgM), Index IgG (QIgG/QAlb), IgA în LCR, IgA în LCR/IgA în ser (QIgA),) deoarece nu mai sunt disponibile. Valorile acestor parametri se interpreteaza prin introducerea lor in algoritmul diagramei Reiber.

Interpretarea rezultatelor:

Pentru evaluarea permeabilității barierei hemato-encefalice și a sintezei intratecale de imunoglobuline, interpretarea rezultatelor se bazează pe integrarea coeficienților LCR/ser în algoritmul diagramei Reiber. În acest context, valorile individuale ale parametrilor nu trebuie interpretate separat, semnificația lor clinică rezultând exclusiv din analiza efectuată conform diagramei Reiber.

Limite şi interferenţe

O puncţie lombara traumatică sau o mielografie recentă invalideaza testul. Rezultatele indicelului IgG se corelează de obicei cu testul pentru benzi oligoclonale. Sensibilitatea testului de detectare a benzilor oligoclonale pentru scleroza multiplă prin utilizarea metodei de focalizare izoelectrică este mai mare decât a indicelui IgG.

Bibliografie

1. Frances Fischbach. Cerebrospinal Fluid Studies. In A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8 ed. 2009, 333-335.

2. Jacques Wallach. Afecţiuni ale sistemului nervos. În Interpretarea testelor de diagnostic. Editura Stiinţelor Medicale, România, 7 Ed., 2001, 399.

3. Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate.  Ref Type: Catalog.

4. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide. Immunoglobulin IgG Index. www.labcorp.com 2010. Ref Type: Internet Communication.

5. Richard A. McPetersen, Matthew R. Pincus. Cerebrospinal, Synovial and Serous Body Fluids. In Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods- Sauders Elsevier 21-Ed 2007- 432.