Acid pipecolic în urină

Detreminarea de Acid pipecolic în urină este recomandată în diagnosticul diferențial al dispariției activității L-pipecolat oxidazei (ce metabolizează acidul pipecolic) și tulburările produse prin deficiența altui tip de enzimă, din cadrul unor tulburărilor de biogeneza peroxizomală.

Acidul pipecolic (PA) este un intermediar al metabolismului amioacidului numit lizina și este oxidat în peroxizomi de catre enzima L-pipecolat oxidază. În tulburările de biogeneză peroxizomale (sindrom Zellweger), activitatea acestei enzime dispare, rezultând o creștere a nivelurilor de acid pipecolic. În schimb, în tulburările peroxizomale care implică deficiențe enzimatice unice, cum ar fi deficitul de proteine D-bifuncționale, PA nu este crescut. Creșterea nivelurilor de acid pipecolic poate fi observată și în deficitul de semialdehida α-aminodipică (epilepsie dependentă de piridoxină), hiperlizinemia de tip 1 și 2 și in defecte în metabolismul prolinei. În perioada de nou-născut, nivelurile de acid pipecolic sunt mai susceptibile de a fi patologice în urină decât în plasmă sau ser.

Informații generale

Acidul pipecolic (PA) este un intermediar al metabolismului lizinei și este oxidat în peroxizomi de către enzima L-pipecolat oxidază. În tulburările de biogeneză peroxizomale (de exemplu, sindromul Zellweger)^1,2, activitatea acestei enzime scade, rezultând o creștere a nivelurilor de acid pipecolic. În schimb, în ​​tulburările peroxizomale care implică deficiențe enzimatice unice, cum ar fi deficiența de proteine ​​D-bifuncționale, PA nu este crescută; prin urmare, analiza PA este utilă pentru diferențierea dintre aceste 2 grupuri de tulburări³. 

Creșterea nivelurilor de acid pipecolic poate fi observată și în deficitul de alfa-aminoadipic-semialdehid-dehidrogenază (epilepsie dependentă de piridoxină), hiperlisinemia de tip 1 și 2 și deficiențe în metabolismul prolinei^4,5. 

Recomandări pentru determinarea acidului pipecolic din urină^1,2

• Diferențierea între tulburările de biogeneză peroxizomală (de exemplu, sindromul Zellweger) și tulburările cu pierderea unei funcții peroxizomale unice
• Detectarea creșterilor anormale ale acidului pipecolic în ser

Se colectează o probă de urină aleatorie⁶

Specimen recoltat –urină³

Recipient de recoltare – Recipient din plastic steril, fără conservant⁶

Volum probă – 5 mL⁶

Stabilitate probă – timp de 94 de zile la congelator sau 14 zile la frigider⁶

Metodă - Cromatografie de gaze-spectrometrie de masă (GC-MS)⁵

Valori de referință ⁶

0-6 luni: 4,9-213,2 µmol/g creatinină

6m-99 ani: 0,09-13,6 µmol/g creatinină

Limite si interferente

La nou-născuți, nivelurile de acid pipecolic sunt mai susceptibile de a fi anormale în urină decât în ​​plasmă sau în ser. Nivelurile anormale de acid pipecolic ar trebui interpretate împreună cu rezultatele altor markeri biochimici ai tulburărilor peroxizomale, cum ar fi acizii grași cu lanț foarte lung (C22-C26) în plasmă, acidul fitanic, acidul pristanic, plasmalogenii și  produsi intermediari ai acizilor biliari ^1,6.

Interferențe: vigabatrin și acid metilmalonic⁶

Bibliografie

1. Duran M. (2008) Pipecolic Acid. In: Blau N., Duran M., Gibson K. (eds) Laboratory Guide to the Methods in Biochemical Genetics. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-540-76698-8_8
2. Stockler, S., Plecko, B., Gospe, S. M., Jr, Coulter-Mackie, M., Connolly, M., van Karnebeek, C., Mercimek-Mahmutoglu, S., Hartmann, H., Scharer, G., Struijs, E., Tein, I., Jakobs, C., Clayton, P., & Van Hove, J. L. (2011). Pyridoxine dependent epilepsy and antiquitin deficiency: clinical and molecular characteristics and recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Molecular genetics and metabolism, 104(1-2), 48–60. https://doi.org/10.1016/j.ymgme.2011.05.014
3. Struys, E. A., Bok, L. A., Emal, D., Houterman, S., Willemsen, M. A., & Jakobs, C. (2012). The measurement of urinary Δ¹-piperideine-6-carboxylate, the alter ego of α-aminoadipic semialdehyde, in Antiquitin deficiency. Journal of inherited metabolic disease, 35(5), 909–916. https://doi.org/10.1007/s10545-011-9443-0
4. Yuzyuk, T., Liu, A., Thomas, A., Wilson, J. E., De Biase, I., Longo, N., & Pasquali, M. (2016). A novel method for simultaneous quantification of alpha-aminoadipic semialdehyde/piperideine-6-carboxylate and pipecolic acid in plasma and urine. Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences, 1017-1018, 145–152. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2016.02.043
5. Kuhara, T., Akiyama, T., Ohse, M., Koike, T., Shibasaki, J., Imai, K., & Cooper, A. L. (2020). Identification of new biomarkers of pyridoxine-dependent epilepsy by GC/MS-based urine metabolomics. Analytical biochemistry, 604, 113739. https://doi.org/10.1016/j.ab.2020.113739
6. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com [Accesat la data de 8.05.2021]

Vezi tot conținutul

Vezi mai puțin