Acizi organici în urină

Informaţii generale - Acizi organici în urină

Acizii organici sunt compuşi solubili conţinând una sau mai multe grupări carboxil, precum şi alte grupări funcţionale (- ceto, – hidroxi), ce reprezintă metaboliţi intermediari pentru toate grupele de componente celulare organice: aminoacizi, lipide, carbohidraţi, acizi nucleic, steroizi.

Aciduriile organice sunt un grup de boli metabolice ereditare caracterizate prin acumularea unor metaboliţi ce sunt în mod normal absenţi (prin activarea unor căi alternative ca răspuns la pierderea funcţiei unei gene specifice) sau a unor niveluri patologice de metaboliţi normali. Aceste dezordini se pot manifesta atât la nou născut cât şi mai târziu, în copilărie, sub forma unei întârzieri inexplicabile în dezvoltare cu episoade intercurente de decompensare metabolică.

Incidenţa individuală a erorilor în metabolismul acizilor organici variază de la 1:10000 la peste 1:1000000 de naşteri vii. Incidenţa globală este de aproximativ 1:3000 de naşteri vii. Această estimare nu include alte boli ereditare de metabolism (tulburări ale metabolismului aminoacizilor, ale ciclului ureei, academia lactică congenitală) ce necesită de asemenea analiza acizilor organici  pentru diagnostic şi monitorizarea tratamentului.

Acizii organici sunt excretaţi şi concentraţi în urină, de aceea acurateţea dozărilor din urină este mai mare decât a celor din plasmă4.î

Recomandări  pentru determinarea acizilor organici în urină

• Suspiciune de tulburări ereditare în metabolismul acizilor organici, în metabolismul aminoacizilor, defecte ale ciclului ureei, defecte ale lanţului respirator mitochondrial2.
• Semne ce indică o posibilă tulburare ereditară de metabolism:
  • afectare severă a nou-născutului asemănătoare sepsisului;
  • episoade inexplicabile de decompensare metabolică: acidoză metabolică, hiperamoniemie, hipoglicemie, cetoză;
  • tulburări neurologice: hipotonie, distonie, convulsii, letargie, retard în dezvoltare;
  • disfuncţie hepatică inexplicabilă;
  • cardiomiopatie la orice vârstă;
  • miopatie, rabdomioliză;
  • istoric  de ficat gras acut, hepatocitoliză, hipertensiune, sindrom HELLP la mama;
  • istoric familial de deces inexplicabil în copilarie, sindrom Reye;
  • organomegalie, retard mental progresiv, trăsături grosolane ale feţei5.

Pacienţii cu suspiciune clinică de acidurie organică ereditară, în special nou-născuţii şi sugarii, trebuie evaluaţi şi pentru aminoacizi plasmatici, deoarece o parte din aminoacidemii prezintă semne clinice asemănătoare.

Intrucât tulburările metabolice sunt deseori nedetectabile după stabilizarea pacientului, este necesar ca investigaţiile să fie efectuate în perioada acută a bolii1.

Pregătire pacient

nu este necesară

Specimen recoltat – urină spontană. 

Recipient de recoltare – recipient pentru pentru colectarea urinei

Prelucrare necesară după recoltare – nu se adaugă conservanți.

Volum minim probă – minimum 4 mL de urină

Stabilitate probă – urina este stabilă 2 săptămâni la 2-8°C și 6 luni la -20°C. 

Cauze de respingere a probei – specimen contaminat cu materii fecale

Metodă de lucru – cromatografie de gaze cuplată cu spectrometrie de masă (GC/MS).

Valori de referinţă Acizi organici în urină

Negativ - absenți acizi organici atipici/neobișnuiți

Atunci când sunt detectați acizi organici atipici/neobișnuiti, se precizează  tipul calitativ/ cantitativ.

În cadrul acestui test se analizează următorii acizi organici/metaboliți: acid lactic, acid piruvic, acid oxalic, acid glicolic, acid glioxilic, acid gliceric, acid mandelic, acid fenilacetic, acid fenillactic, acid fenilpiruvic, acid orotic, acid homogentizic (HG), acid metilmalonic (MMA), acid octanoic, acizi dicarboxilici (DCA), acid etilmalonic (EMA), acid metilsuccinic (MSA), acid glutaric, acid homovanilic (HVA), acid vanilmandelic (VMA), acid piroglutamic (5-oxoprolină, Pg), acid mevalonic, acid malonic (MA), acid adipic, acid suberic, acid sebacic, acid fumaric (FA), acid 2-hidroxiglutaric, acid 3-metilglutaconic, acid 3-hidroxi-3-metilglutaric (HMG), acid 3-metilglutaric, acid 3-metilcrotonilglicină (ac. 3MCG), acid metilcitric, acid 4-hidroxifenillactic, acid 4-hidroxifenilpiruvic, acid 4-hidroxifenilacetic, acid 3-hidroxipropionic, acid 2-metil-3-hidroxibutiric (ac. 2M3HB), acid 2-metilacetoacetic,  izovalerilglicină (IVG), acid 3-hidroxiizovaleric, acid 2-hidroxi-3-metilvaleric, acid 2-hidroxiizovaleric, acid α-cetoizocaproic, acid α-cetoizovaleric, acid α-cetoglutaric, succinilacetonă (SA), hawkinsin, propionilglicină (PGly), tiglilglicină (Tg), 2-metilbutirilglicină (2-Me-butirilgly), etilhidracrilat (EHac), izobutirilglicină (IBG), acid 3-hidroxiizobutiric, acid N-acetilaspartic, acid 3-hidroxiglutaric, pirol-2-carboxiglicină (pirol-2-carboxigly), uracil, citrulină ciclică, aminoacizi N-acilați, hexanoilglicină (HGly), suberilglicină (SBG), acizi 3-hidroxidicarboxilici (ac. 3-OH-DCA), acid 3-hidroxihexenoic, acid 5-hidroxihexenoic, 4-hidroxi-6-metil-2-pironă (4HMP), lactonă a acidului dihidroxihexanoic, etilenglicol (EG), timină, acetaminofen, lactonă de mevalonat, acid γ-hidroxibutiric (GHB), lactonă a GHB, lactonă a acidului 2-hidroxiglutaric, glutarilglicină (GG).

Interpretarea rezultatelor

Identificarea unor anumiți acizi organici/metaboliți din urină nu este suficientă pentru stabilirea cu certitudine a diagnosticului pentru o anumită tulburare ereditară de metabolism. Confirmarea trebuie efectuată printr-o altă metodă (teste enzimatice in vitro, analize de biologie moleculară).

Afecțiuni metabolice asociate modificărilor profilului de acizi organici urinari

Limite şi interferenţe – este posibil ca analiza acizilor organici în urină să nu detecteze tulburările ereditare caracterizate prin excreţie minimală sau intermitentă.

Bibliografie

1. Cowan M. T., Blitzer M. G. Inborn Metabolic Errors. In Clinical Laboratory Medicine, Kenneth D. McClatchey, 2th ed., 469-473.

2. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide.Organic Acids Analysis, Urine. www.labcorp.com, 2010. Ref Type: Internet Communication.

3. Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate. Ref Type: Catalog.

4. Mayo Clinic. Organic Acids Screen, Urine. www.mayomedicallaboratories.com Ref Type: Internet Communication

5. Stanford School of Medicine, Clinical Biochemical Genetics, Inborn Errors of Metabolism, Clinical Indications for Testing, https://www.biochemgenetics.stanford.edu, Ref Type: Internet Communication.