HepaAiQ® – test de metilare multigenică pentru detecția precoce a carcinomului hepatocelular (HCC)

Informații generale: HepaAiQ® – test de metilare multigenică pentru detecția precoce a carcinomului hepatocelular (HCC)

Cancerul hepatic reprezintă o problemă importantă de sănătate la nivel mondial, caracterizată printr-o mortalitate ridicată. Conform estimărilor GLOBOCAN 2022, la nivel global au fost diagnosticate aproximativ 866.000 de cazuri noi de cancer hepatic și au fost înregistrate aproximativ 759.000 de decese. Cancerul hepatic se situează astfel pe locul al șaselea ca incidență și pe locul al treilea între cauzele de mortalitate prin cancer la nivel mondial.[1]

Carcinomul hepatocelular (HCC – hepatocellular carcinoma) este cel mai frecvent tip de cancer hepatic primar, reprezentând aproximativ 90% dintre cancerele hepatice primare și dezvoltându-se frecvent în contextul unei afecțiuni hepatice cronice.[2]

Prognosticul HCC este strâns legat de stadiul bolii la momentul diagnosticului. Identificarea bolii într-un stadiu precoce este deosebit de importantă, deoarece poate crește posibilitatea aplicării unor strategii terapeutice cu intenție curativă.[2]

O particularitate importantă a HCC este faptul că apare predominant la persoane cu afecțiuni hepatice cronice. Această asociere permite identificarea unor populații cu risc crescut, care pot fi incluse în strategii de supraveghere stabilite de către medical specialist.
Printre principalii factori și condiții asociate unui risc crescut de dezvoltare a HCC se numără:[2]

• ciroza hepatică;
• infecția cronică cu virusul hepatitic B (VHB);
• infecția cronică cu virusul hepatitic C (VHC);
• boala hepatică metabolică/steatotică avansată;
• boala hepatică asociată consumului cronic excesiv de alcool;
• expunerea la hepatocarcinogeni, precum aflatoxinele;
• anumite afecțiuni hepatice metabolice și antecedentele familiale de cancer hepatic.

Identificarea persoanelor cu risc crescut și includerea acestora într-o strategie adecvată de supraveghere reprezintă, prin urmare, o componentă importantă a detecției precoce a HCC.

Ecografia hepatică reprezintă una dintre metodele de bază utilizate pentru supravegherea persoanelor cu risc crescut de HCC, fiind efectuată în mod obișnuit la intervale regulate. Asocierea biomarkerilor serici poate contribui la creșterea sensibilității detecției.[2,3]
Cu toate acestea, identificarea HCC în stadii precoce rămâne o provocare.

O meta-analiză care a inclus 32 de studii și 13.367 de pacienți cu ciroză, a raportat pentru ecografie o sensibilitate de aproximativ 47% pentru detecția HCC în stadiu precoce. Asocierea ecografiei cu alfa-fetoproteina (AFP) a crescut sensibilitatea la aproximativ 63%.[4]
Aceste limitări susțin interesul pentru dezvoltarea unor metode suplimentare, inclusiv metode bazate pe identificarea unor semnale moleculare asociate carcinogenezei, care pot furniza informații complementare investigațiilor utilizate în supravegherea persoanelor cu risc crescut.
 

Metilarea ADN – un semnal molecular asociat carcinogenezei 

Dezvoltarea cancerului este asociată atât cu modificări genetice, cât și cu modificări epigenetice. Printre acestea, alterarea patternurilor de metilare a ADN reprezintă unul dintre evenimentele moleculare care pot apărea în cursul carcinogenezei. Celulele eliberează în circulația sanguină fragmente de ADN, care se regăsesc sub forma ADN-ului liber circulant – cfDNA (cell-free DNA). În prezența unui proces tumoral, cfDNA poate conține semnale moleculare asociate celulelor tumorale.

Identificarea unor patternuri anormale de metilare în cfDNA permite investigarea, prin intermediul unei probe de sânge, a unor modificări epigenetice asociate procesului tumoral.

HepaAiQ® este un test molecular efectuat din sânge, dezvoltat pentru detecția precoce a carcinomului hepatocelular.

Testul analizează în ADN-ul liber circulant (cfDNA) patternurile de metilare ale unui panel format din trei gene asociate HCC:

• DAB2IP 
• CHFR 
• GRASP

Analiza combinată a celor trei markeri permite identificarea unui profil molecular de metilare asociat carcinomului hepatocelular. Testarea se bazează pe o metodă de PCR specifică metilării (methylation-specific real-time PCR).
HepaAiQ® nu investighează variante genetice ereditare asociate predispoziției pentru cancer, ci modificări epigenetice de metilare asociate HCC. 

Indicații de testare

HepaAiQ® este destinat detecției precoce a HCC la adulții cu risc crescut de dezvoltare a carcinomului hepatocelular, în cadrul unei strategii de supraveghere stabilite de medic.
Testarea poate fi luată în considerare, în funcție de evaluarea individuală a riscului, la persoane cu:

• ciroză hepatică;
• infecție cronică cu VHB;
• infecție cronică cu VHC;
• boală hepatică metabolică/ steatotică avansată;
• boală hepatică asociată consumului cronic de alcool;
• alți factori clinici care determină un risc crescut de HCC.

HepaAiQ® nu este destinat screeningului populației generale, ci utilizării în contextul evaluării și supravegherii persoanelor cu risc crescut de HCC.

Pregătire pacient:

• Proba poate fi recoltată în orice moment al zilei.
• Nu este necesară respectarea unui regim alimentar
• Se recomandă hidratare adecvată în ziua anterioară și în ziua recoltării.
• Pacientul nu trebuie să fi primit transfuzie de sânge în săptămâna anterioară testului.

Testul nu este recomandat femeilor gravide sau care alăptează.
HepaAiQ este destinat exclusiv adulților cu vârsta de minimum 18 ani.

Specimen recoltat: sânge venos

Recipient de recoltare: 3 eprubete mov EDTA 4mL

Cauze de respingere a probei: recipient de recoltare incorect; volum insuficient; probe transportate ambiental sau congelate

Stabilitate probă: Probele de sânge trebuie să ajungă în 24h refrigerate la 2-8°C în Laboratorul Central.

Metodă: methylation-specific real-time PCR. Testarea detectează patternuri aberante de metilare în ADN-ul liber circulant (cfDNA) la nivelul a 3 gene asociate carcinomului hepatocelular (HCC): DAB2IP, CHFR și GRASP. Semnalele de metilare ale celor trei gene sunt integrate într-un scor combinat (P-score), utilizat pentru stabilirea rezultatului testului.

Conform datelor furnizate pentru evaluarea clinică a testului multigenic de metilare utilizat pentru detecția carcinomului hepatocelular, analiza combinată a celor trei markeri a demonstrat:[5]

• sensibilitate pentru HCC în stadiu precoce: 92%;
• specificitate în raport cu alte afecțiuni hepatice: 89%.

HepaAiQ® poate furniza informații moleculare suplimentare, complementare investigațiilor utilizate în supravegherea persoanelor cu risc crescut, fără a înlocui evaluarea imagistică.

Avantajele testului HepaAiQ®

• Detecție moleculară precoce – investighează modificări epigenetice asociate HCC.
• Analiză multigenică – evaluează simultan patternurile de metilare ale genelor DAB2IP, CHFR și GRASP.
• Minim invaziv – necesită recoltarea unei probe de sânge.
• Informație complementară evaluării imagistice – poate furniza informații moleculare suplimentare în cadrul supravegherii persoanelor cu risc crescut.
• Metodă moleculară bazată pe PCR.
   

Interpretarea rezultatului

Rezultatul HepaAiQ® trebuie interpretat în contextul clinic al pacientului și împreună cu rezultatele investigațiilor biologice și imagistice disponibile.

Rezultat pozitiv Indică identificarea unui pattern de metilare asociat carcinomului hepatocelular. Un rezultat pozitiv este sugestiv pentru prezența HCC, dar nu stabilește singur diagnosticul și necesită evaluare medicală și investigații suplimentare.

Rezultat negativ Indică faptul că patternul molecular investigat nu a îndeplinit criteriile de pozitivitate ale testului. Un rezultat negativ nu exclude complet prezența HCC și nu justifică întreruperea programului de supraveghere recomandat unei persoane cu risc crescut.
HepaAiQ® nu stabilește, în mod izolat, diagnosticul de carcinom hepatocelular și nu înlocuiește ecografia sau alte investigații imagistice recomandate în contextul clinic al pacientului.

Referințe

1. Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74:229–263. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries - Bray - 2024 - CA: A Cancer Journal for Clinicians - Wiley Online Library

2. Clinomics Europe. HepaAiQ® – Blood-based multigene methylation test for the early detection of liver cancer. CEM-EN27_v01.

3. Ghidurile europene privind supravegherea carcinomului hepatocelular, conform referinței incluse în documentația HepaAiQ® furnizată de Clinomics Europe.

4. Tzartzeva K, Obi J, Rich NE, et al. Surveillance Imaging and Alpha Fetoprotein for Early Detection of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Cirrhosis: A Meta-analysis. Gastroenterology. 2018;154(6):1706–1718.e1. ; Surveillance Imaging and Alpha Fetoprotein for Early Detection of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Cirrhosis: A Meta-analysis - PubMed 

5. Clinomics Europe. HepaAiQ® – Blood-based multigene methylation test for the early detection of liver cancer. Date privind performanța testului multigenic DAB2IP/CHFR/GRASP,