Leflunomid

Informații generale Leflunomid

Leflunomid este un medicament antireumatic aprobat în tratamentul artritei reumatoide și utilizat pentru a preveni apariția nefritei virale, în cadrul transplantului renal1. Acesta este un promedicament, metabolismul rapid și complet, transformând leflunomida în metabolitul său activ, teriflunomida, care acționează prin inhibarea sintezei pirimidinei2. Teriflunomida are un timp de înjumătățire foarte lung, în medie mai mare de 2 săptămâni2. Există o variabilitate interindividuală marcantă în farmacocinetica leflunomidei, astfel monitorizarea terapeutică a concentrațiilor serice de teriflunomidă poate fi utilă pentru optimizarea terapiei. 

Datorită timpului de înjumătățire prelungit, probele de ser pentru monitorizare terapeutică pot fi extrase în orice moment al ciclului de dozare, deși este indicată eșantionarea minimă, imediat înainte de următoarea doză programată4. Reacțiile adverse la leflunomidă nu se corelează bine cu concentrația serică a medicamentului, iar ele includ diaree, hipertensiune și toxicitate hepatică5. 

Teriflunomida poate persista in organism până la 2 ani după încetarea tratamentului, cu excepția cazului în care eliminarea este accelerată6. Aceasta se realizează prin utilizarea cărbunelui activ sau a unui sechestrant de acizi biliari, cum ar fi colestiramina, reducând timpul de înjumătățire al teriflunomidei la aproximativ 1 zi. Concentrațiile serice mai mici de 0,02 g /mL după 2 testări independente, la cel puțin 2 săptămâni, sunt preferate pentru pacienții care anticipează sarcina pentru a minimiza riscul potențial de teratogeneză fetală, asociată cu utilizarea medicamentului7,8.   

Recomandări pentru determinarea Leflunomid

• Monitorizarea terapeutică a pacienților care iau în mod activ leflunomidă
• Evaluarea eliminării la pacienții care necesită o eliminare rapidă a medicamentului

Pregătire pacient: 

nu este necesară

Specimen recoltat: sânge venos

Recipient de recoltare: vacutainer fără anticoagulant cu/fără gel separator

Prelucrare necesară după recoltare: se separă serul prin centrifugare și se congelează imediat

Cantitate necesară: minimum 1 mL ser congelat

Stabilitate probă: serul separat este stabil 1 lună congelat la -20°C.

Cauze de respingere a probei: specimen intens hemolizat, lipemic sau care nu a fost păstrat în condiții optime.

Metodă: LC-MS/MS

Interval de referință

 6-100 mg/L

Bibliografie

1. Mustapha, N., Barra, L., Carette, S., Cuthbertson, D., Khalidi, N. A., Koening, C. L., Langford, C. A., McAlear, C. A., Milman, N., Moreland, L. W., Monach, P. A., Seo, P., Specks, U., Sreih, A. G., Ytterberg, S. Y., Merkel, P. A., Pagnoux, C., & Canadian Vasculitis Research Network (CanVasc) and Vasculitis Clinical Research Consortium (VCRC) (2021). Efficacy of leflunomide in the treatment of vasculitis. Clinical and experimental rheumatology, 39 Suppl 129(2), 114–118.
2. Pfaller, B., Pupco, A., Leibson, T., Aletaha, D., & Ito, S. (2020). A critical review of the reproductive safety of Leflunomide. Clinical rheumatology, 39(2), 607–612. https://doi.org/10.1007/s10067-019-04819-4
3. Wiacek, R., Kolossa, K., Jankowski, T., Jeka, S., Karmowski, A., Karmowski, M., & Gworys, B. (2012). The efficacy and safety of leflunomide in patients with active rheumatoid arthritis. Advances in clinical and experimental medicine : official organ Wroclaw Medical University, 21(3), 337–342.
4. Bilasy, S. E., Essawy, S. S., Mandour, M. F., Ali, E. A., & Zaitone, S. A. (2015). Myelosuppressive and hepatotoxic potential of leflunomide and methotrexate combination in a rat model of rheumatoid arthritis. Pharmacological reports : PR, 67(1), 102–114. https://doi.org/10.1016/j.pharep.2014.08.009
5. Litinsky, I., Paran, D., Levartovsky, D., Wigler, I., Kaufman, I., Yaron, I., Yaron, M., Caspi, D., & Elkayam, O. (2006). The effects of leflunomide on clinical parameters and serum levels of IL-6, IL-10, MMP-1 and MMP-3 in patients with resistant rheumatoid arthritis. Cytokine, 33(2), 106–110. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2005.12.009
6. van Roon, E. N., Jansen, T. L., van de Laar, M. A., Janssen, M., Yska, J. P., Keuper, R., Houtman, P. M., & Brouwers, J. R. (2005). Therapeutic drug monitoring of A77 1726, the active metabolite of leflunomide: serum concentrations predict response to treatment in patients with rheumatoid arthritis. Annals of the rheumatic diseases, 64(4), 569–574. https://doi.org/10.1136/ard.2004.025205
7. Yao, X., Liu, Y., Song, L., Jiang, J., Xiao, F., Liu, D., & Hu, P. (2019). Development of a simple HPLC-MS/MS method to simultaneously determine teriflunomide and its metabolite in human plasma and urine: Application to clinical pharmacokinetic study of teriflunomide sodium and leflunomide. Biomedical chromatography: BMC, 33(3), e4420. https://doi.org/10.1002/bmc.4420
8. Rule, G. S., Rockwood, A. L., & Johnson-Davis, K. L. (2016). Quantitation of Teriflunomide in Human Serum/Plasma Across a 40,000-Fold Concentration Range by LC/MS/MS. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 1383, 195–203. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-3252-8_21
9. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com [Accesat la data de 17.09.2021]
10. Synevo internal assay values

Vezi tot conținutul

Vezi mai puțin