Levetiracetam

Informații generale Levetiracetam

Levetiracetamul este un medicament antiepileptic cu spectru larg folosit în tratamentul adjuvant al convulsiilor parțiale sau focale, convulsiilor mioclonice și al convulsiilor tonico-clonice la adulți și copii1,2. Levetiracetamul acționează prin legarea de o proteină din veziculele sinaptice (SV2A) și prin inhibarea canalelor de calciu de la nivel presinaptic, astfel reduce eliberarea de neurotransmițători și acționează ca un neuromodulator3. Levetiracetamul este aprobat pentru  utilizarea off-label în stările maniacale și profilaxia migrenei. Levetiracetamul are o farmacocinetică foarte favorabilă, cu o bună biodisponibilitate și atingerea rapidă a stării de echilibru.

 Metabolismul său hepatic este minim și neoxidant, ceea ce îl face sigur pentru utilizare combinată, cu inductori sau inhibitori ai enzimelor hepatice. Metabolitul principal este un derivat al acidului carboxilic, care este inactiv și reprezintă aproximativ un sfert din doza administrată. Levetiracetamul este excretat pe cale renală, cu un timp de înjumătățire mediu de 7 ore la adulți și puțin mai mic decât la copii. Disfuncția renală poate justifica monitorizarea terapeutică și/sau ajustarea dozei. Având în vedere lipsa interacțiunilor medicamentoase și farmacocinetica favorabilă, utilizările principale pentru monitorizarea medicamentelor terapeutice ale levetiracetamului sunt asigurarea conformității și gestionarea modificărilor fiziologice, cum ar fi pubertatea, sarcina și îmbătrânirea. 

Levetiracetamul este eficient, sigur și bine tolerat în tratamentul unei varietăți de tipuri de convulsii și etiologii observate la sugari5. Toxicitatea asociată cu utilizarea levetiracetamului poate include scăderea hematocritului și a numărului de celule roșii din sânge, scăderea numărului de neutrofile, somnolența, astenia și amețeli. Aceste toxicități pot fi asociate cu concentrații sanguine în intervalul terapeutic. 

Principala metodă de eliminare este cea renală, este metabolizat de hidrolaze non-hepatice și are un timp de înjumătățire de 5-7 ore la copii, 6-8 ore la adulți și 10-11 ore la vârstnici1,2. Se poate administra subcutanat sau intravenos și poate fi utilizat atunci când alte antiepileptice sunt contraindicate, datorita unor afecțiuni hepatice sau cardiace6. Terapia antiepileptică intravenoasă este esențială în tratarea urgențelor precum status epilepticus, dar și în înlocuirea terapiei orale, atunci când este necesar7.

Recomandări pentru determinarea Levetiracetam

• Monitorizarea eficienței terapeutice
• Evaluarea unei posibile toxicități a medicamentului

Pregătire pacient

 Nu este necesară

Specimen recoltat: sânge venos

Recipient de recoltare: vacutainer fără anticoagulant cu/fără gel separator

Prelucrare necesară după recoltare: se separă serul prin centrifugare

Cantitate necesară: 1 mL ser

Stabilitate probă: serul separat este stabil o săptămână refrigerat la la 2-8°C, o lună congelat la -20°C

Cauze de respingere a probei: specimen intens hemolizat, lipemic sau care nu a fost păstrat în condiții optime.

Metodă: LC-MS/MS

Valori de referință Levetiracetam

10-40 mg/lL

Bibliografie

1. Alrabiah H. (2019). Levetiracetam. Profiles of drug substances, excipients, and related methodology, 44, 167–204. https://doi.org/10.1016/bs.podrm.2019.02.003
2. Jarvie, D., & Mahmoud, S. H. (2018). Therapeutic Drug Monitoring of Levetiracetam in Select Populations. Journal of pharmacy & pharmaceutical sciences : a publication of the Canadian Society for Pharmaceutical Sciences, Societe canadienne des sciences pharmaceutiques, 21(1s), 149s–176s. https://doi.org/10.18433/jpps30081
3. Narczyk, A., Mrozowicz, M., & Stecko, S. (2019). Total synthesis of levetiracetam. Organic & biomolecular chemistry, 17(10), 2770–2775. https://doi.org/10.1039/c9ob00111e
4. Sourbron, J., Chan, H., Wammes-van der Heijden, E. A., Klarenbeek, P., Wijnen, B., de Haan, G. J., van der Kuy, H., Evers, S., & Majoie, M. (2018). Review on the relevance of therapeutic drug monitoring of levetiracetam. Seizure, 62, 131–135. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.09.004
5. Arican, P., Gencpinar, P., Cavusoglu, D., & Olgac Dundar, N. (2018). Levetiracetam monotherapy for the treatment of infants with epilepsy.Seizure,56, 73–77. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.02.006
6. Howard, P., Remi, J., Remi, C., Charlesworth, S., Whalley, H., Bhatia, R., Hitchens, M., Mihalyo, M., & Wilcock, A. (2018). Levetiracetam. Journal of pain and symptom management, 56(4), 645–649. https://doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2018.07.012
7. Morgan, O., & Medenwald, B. (2020). Safety and Tolerability of Rapid Administration Undiluted Levetiracetam. Neurocritical care, 32(1), 131–134. https://doi.org/10.1007/s12028-019-00708-5
8. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/overview/83140 [Accesat la data de 24.01.2021]

Vezi tot conținutul

Vezi mai puțin