MammaPrint - Test predictiv pentru evaluarea riscului de recurență tumorală în cancer de sân

Informații generale: MammaPrint - Test predictiv pentru evaluarea riscului de recurență tumorală în cancer de sân

Deși în ultimii ani s-au înregistrat progrese remarcabile în diagnosticul și terapia cancerului mamar această categorie continuă să reprezinte o problemă majoră de sănătate publică. Astfel, cancerul mamar este cea mai frecventă neoplazie diagnosticată la persoanele de sex feminin, cu aproximativ 2,3 milioane de cazuri noi și 670.000 de decese în 2022 la nivel global. Rata de supraviețuire la 5 ani pentru pacientele cu cancer mamar este de aproximativ 75%. În România, conform Globocan 2022, cancerul de sân este cea mai frecventă malignitate la femei, cu 12.685 cazuri noi, reprezentând 26,8% din totalul cancerelor în rândul femeilor, în creștere față anul 2018. Mortalitatea prin cancer mamar în România a fost de 3.877 decese în 2022, situându-se pe locul 3 ca mortalitate de cauză oncologică la genul feminin.
Diagnosticul cancerului mamar se bazează pe examenul clinic combinat cu investigațiile imagistice și este confirmat prin evaluarea histopatologică a pieselor de biopsie sau a celor de excizie chirurgicală.

Raportul histopatologic trebuie să includă, conform ghidurilor actuale, următoarele elemente obligatorii: tipul histologic stabilit în conformitate cu clasificarea Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) a tumorilor mamare, gradul Nottingham, evaluarea imunohistochimică (IHC) a pozitivității și IS (scorul de intensitate) pentru receptorii estrogenici (ER), iar pentru cancerul invaziv, evaluarea IHC a expresiei receptorilor progesteronici (PR) și a receptorului 2 pentru factorul de creștere epidermal uman (HER2) sau amplificarea genei HER2 și Ki67 (cu recomandarea utilizării unei metode standardizate).

În plus, determinarea profilului de expresie genică („semnătura moleculară“) al tumorii cu teste validate poate aduce informații prognostice și/sau predictive complementare evaluării histopatologice și poate ajuta în stabilirea deciziei de a utiliza chimioterapia adjuvantă.
Caracterizarea moleculară a profilui tumoral permite acțiuni terapeutice informate, prompte și personalizate. Ghidurile St. Gallen 2023 clasifică tumorile mamare în 4 subtipuri intrinseci diferite cu caracteristici biologice și clinice bine definite, cu rol major în alegerea terapiei:

• Luminal A-like: ER pozitiv, HER2 negativ, indice Ki67 scăzut, expresie PR crescută, risc scăzut la profilul de expresie genică (dacă este disponibil); beneficiază doar de terapie endocrină în majoritatea cazurilor (chimioterapia se recomandă doar în prezența unei încărcări tumorale mari)
• Luminal B-like împărțit în funcție de expresia HER2 în:
  • Luminal B-like HER2 negativ, ER pozitiv, indice Ki67 crescut sau expresie PR scăzută, risc crescut la profilul de expresie genică (dacă este disponibil); beneficiază de chimioterapie urmată de terapie endocrină în majoritatea cazurilor
  • Luminal B-like HER2 pozitiv, ER pozitiv, orice indice Ki67 sau nivel de expresie PR; beneficiază de chimioterapie și terapie anti-HER2 urmate de terapie endocrină în toate cazurile
• HER2 pozitiv (non-luminal) cu expresie ER și PR absentă; beneficiază de chimioterapie și terapie anti-HER2
• Triplu-negativ cu expresie ER, PR și HER2 absentă – beneficiază de chimioterapie și asociere cu imunoterapie în situații specifice. 

Evidențierea caracteristicilor moleculare ale celulelor tumorale și clasificarea în subtipuri reprezintă baza deciziei terapeutice. Conform ghidurilor St. Gallen 2023, aceste informații trebuie integrate cu factorii clinici și genomici - precum vârsta, statusul menopauzal, încărcarea tumorală, statusul ganglionar și rezultatele testelor de expresie genică atunci când sunt disponibile.

MammaPrint® este un test genomic de tip microarray care evaluează expresia a 70 de gene din materialul tumoral obținut prin biopsie sau din țesut mamar tumoral prelevat chirurgical, pentru a estima riscul de recurență la pacientele diagnosticate cu cancer de sân în stadiu incipient. Analiza expresiei celor 70 de gene permite identificarea pacientelor cu tumori având profil genomic de risc scăzut sau crescut de metastază la distanță. Este indicat la pacientele cu tumori HR-pozitive, HER2-negative, cu ganglioni limfatici negativi (N0) sau cel mult 1–3 ganglioni pozitivi (N1), și ajută la luarea unei decizii terapeutice personalizate, în special în ceea ce privește necesitatea chimioterapiei adjuvante.

Testul utilizează ARN izolat din țesut tumoral fixat în formalină și încorporat în parafină (FFPE) pentru a determina expresia setului specific de gene. Profilul de expresie este interpretat printr-un algoritm care clasifică pacientele în categorii risc pentru recurența cancerului mamar: risc scăzut sau crescut, rezultatul fiind exprimat sub forma unui indice numeric MammaPrint (MP Index) cu valori între -1 și +1(scăzut/crescut).

Testul MammaPrint a fost validat atât retrospectiv, cât și prospectiv în studii clinice cu date de supraviețuire, precum studiile MINDACT și RASTER. Acestea confirmă eficiența stratificării riscului și o rată excelentă de supraviețuire fără metastaze la pacientele cu risc scăzut. Studiul prospectiv randomizat MINDACT furnizează nivel 1A de evidență științifică privind utilitatea clinică a testului, comparând stratificarea bazată pe factori clinici versus profilul genomic oferit de MammaPrint. Precizia și reproductibilitatea testului MammaPrint au fost evaluate într-un studiu independent inter-laboratoare, desfășurat în cele două laboratoare Agendia certificate CLIA din Țările de Jos și SUA. Pe baza performanței analitice, acuratețea clasificării unei probe ca fiind cu risc genomic crescut sau risc genomic scăzut este de 97,3%, iar repetabilitatea testului este de 97,8%. Reproductibilitatea a fost demonstrată pe peste 300 de probe de control și s-a situat la 99%, ceea ce indică robustețea și acuratețea rezultatelor oferite de MammaPrint.

Conform MINDACT și NCCN Breast Cancer v2.2023, pacientele cu risc genomic scăzut (MammaPrint Low Risk) au o supraviețuire fără metastaze la distanță (DMFS) excelentă, cu 92% dintre paciente rămânând fără recidivă la 8 ani atunci când au primit chimioterapie și 89,4% atunci când au primit doar tratament endocrin (HR = 0,66), diferența absolută fiind modestă. Beneficiul chimioterapiei este mai pronunțat la femeile ≤ 50 ani, unde DMFS este 93,6% cu chimioterapie versus 88,6% fără (diferență de 5 puncte procentuale), în timp ce la pacientele > 50 ani diferența este practic nulă (90,2% vs 90%). În funcție de statusul ganglionar, pacientele N0 au DMFS de 91,7% cu chimioterapie versus 89,2% fără (diferență de 2,5%), iar cele N1 au 91,2% vs 89,9% (diferență de 1,3%), confirmând că, deși chimioterapia poate aduce un beneficiu relativ, prognosticul la 8 ani este foarte bun chiar și fără chimioterapie, iar avantajul absolut este mic și relevant în principal la femeile tinere. 

Aceste recomandări sunt integrate în cel mai recent ghid NCCN 2026, care include și biomarkeri precum Ki67 unde valori <5% sau >30% au valoare prognostică și permit omiterea chimioterapiei în anumite subgrupuri cu risc genomic scăzut, consolidând astfel rolul testelor multigenice în medicina de precizie. Pacientele cu risc genomic crescut (MammaPrint High Risk) au avut o supraviețuire fără metastaze la distanță (DMFS) la 8 ani de aproximativ 90% cu chimioterapie, semnificativ mai mică decât grupul cu risc genomic scăzut, iar fără chimioterapie prognosticul este mult inferior, ceea ce justifică utilizarea chimioterapiei la această categorie.

Pentru ajustarea mai precisă a tratamentului, la momentul actual se folosește o clasificare derivată din analiza scorului MammaPrint ca variabilă continuă (registrul FLEX) în patru categorii — UltraLow Risk, Low Risk, High Risk 1 și High Risk 2, stratificare care reflectă continuitatea scorului genomic și diferențiază mai precis prognosticul și beneficiul potențial al chimioterapiei.

Testul MammaPrint (microarray) este un test aprobat de FDA și certificat CE-IVDR, fiind utilizat pentru evaluarea riscului genomic la pacientele cu cancer mamar în stadiu incipient. Poate fi recomandat în următoarele situații:

• conform criteriilor FDA: cancer mamar în stadiile I–II, cu ganglioni negativi sau cu 1–3 ganglioni pozitivi, tumora ≤5 cm;
• conform certificării IVDR-CE: paciente cu cancer mamar în stadiul I sau II, cu ganglioni negativi sau pozitivi (până la 3 ganglioni), precum și selectiv în stadiul III.

Rezultatele MammaPrint sunt raportate ca un scor numeric (MammaPrint Index) încadrat în patru categorii de risc — UltraLow Risk, Low Risk, High Risk 1 și High Risk 2 — fiecare având implicații clinice distincte în orientarea deciziilor terapeutice. Aceste rezultate trebuie interpretate de către medic, testul fiind utilizat exclusiv ca marker prognostic, și ajutând la personalizarea deciziei privind necesitatea chimioterapiei adjuvante prin integrarea rezultatelor sale cu alți factori clinicopatologici.

Specimen: țesut inclus în blocuri de parafină

Proba se trimite obligatoriu împreună cu:

• Formularul special MammaPrint (completat corespunzător)
• Declarația de consimțământ MammaPrint
• O copie după examenul anatomo-patologic anterior.

Stabilitate probă: timp îndelungat, în mediu ambiental, protejate de umezeală și radiațiile solare, pentru blocurile de parafină.
 

Bibliografie

1. Freihat O, Sipos D, Kovacs A. Global burden and projections of breast cancer incidence and mortality to 2050: a comprehensive analysis of GLOBOCAN data. Front Public Health. 2025;13:1622954. doi:10.3389/fpubh.2025.1622954.
2. International Agency for Research on Cancer. Romania – Fact Sheet. Lyon: IARC; 2022. Disponibil la: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/642-romania-fact-sheet.pdf
3. Sali A, Sharma N, Verma A. Identification of Luminal Subtypes of Breast Carcinoma Using Surrogate Immunohistochemical Markers and Ascertaining Their Prognostic Relevance. Clinical Breast Cancer. 2020;20:382-389.
4. Boyaci C, Sun W, Hartman J, et al. Global scoring method of Ki67 immunohistochemistry in breast cancer demonstrates improved concordance using real-world multi-institutional data. Breast Cancer Res. 2025;27:159.
5. Goldhirsch A, Wood WC, Coates AS, Gelber RD, Thürlimann B, Senn HJ; Panel members. Strategies for subtypes: dealing with the diversity of breast cancer. Highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011. Ann Oncol. 2011;22(8):1736-1747.
6. Curigliano G, Burstein H, Gnant M, Thürlimann B, Senn HJ, Coates AS, et al. Understanding breast cancer complexity to improve patient outcomes: The St Gallen International Consensus Conference for the Primary Therapy of Individuals with Early Breast Cancer 2023. Ann Oncol. 2023;34:970-986.
7. Agendia. MammaPrint®. Irvine, CA: Agendia Inc.; 2024. Disponibil la: https://agendia.com/mammaprint/?utm_source=copilot.com
8. Cardoso F, van ’t Veer LJ, Bogaerts J, Slaets L, Viale G, Delaloge S, et al. 70-Gene signature as an aid to treatment decisions in early breast cancer. N Engl J Med. 2016;375(8):717-729.
9. Cardoso F, van ’t Veer LJ, Bogaerts J, Slaets L, Viale G, Delaloge S, et al. 70-gene signature as an aid to treatment decisions in early breast cancer: updated results from the MINDACT trial with 8-year follow-up. Lancet Oncol. 2021;22(4):476-488.
10. Krop I, Ismaila N, Andre F, Bast RC, Barlow W, Collyar D, et al. Use of biomarkers to guide decisions on adjuvant systemic therapy for women with early-stage invasive breast cancer: ASCO clinical practice guideline update. J Clin Oncol
11. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Version 2024. Plymouth Meeting, PA: NCCN; 2024.
12. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Version 3.2026. Plymouth Meeting, PA: NCCN; 2026.
13. Agendia. MammaPrint predicts chemotherapy benefit in HR+/HER2– early breast cancer: FLEX registry real-world data. Adisponibil la: https://agendia.com/mammaprint-predicts-chemotherapy-benefit-in-hrher2-early-breast-cancer-flex-registry-real-world-data/
14. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Version 2.2023. Disponibil la: https://www.nccn.org/login?ReturnURL=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf

Vezi tot conținutul

Vezi mai puțin