Test imunocitochimic urinar (biomarker Keratin 17) pentru detecția precoce și monitorizarea recidivei în carcinomul urotelial

Acest test se recoltează exclusiv în zilele de luni, marți, joi și vineri, în baza unei programări realizată telefonic la numărul 021 9666 sau direct în centrele de recoltare următoare: 

• Arad: Laborator și centru de recoltare Arad (Str. Lt. Mj. Duma, nr. 1)
• Bacău: Laborator și centru de recoltare Bacău (Bd. Unirii, nr. 41A)
• Baia Mare: Laborator și centru de recoltare Baia Mare (B-dul Republicii nr. 2, corp C1)
• Brașov: Laborator și centru de recoltare Aurel Vlaicu (Str. Aurel Vlaicu, nr. 2)
• București: Laborator și centru de recoltare Iancu de Hunedoara (B-dul Iancu de Hunedoara, nr. 29F)
• Ilfov: Laborator și centru de recoltare Chiajna (Str. Industriilor, nr. 25, Chiajna)
• Cluj: Laborator și centru de recoltare Brâncuși (Str. Constantin Brâncuși, nr. 149)
• Constanța: Laborator și centru de recoltare Km. 5 (Șos. Mangaliei, nr. 118)
• Craiova: Laborator și centru de recoltare Craiova (Str. Alexandru Macedonski, nr. 53)
• Galați: Laborator și centru de recoltare Galați (B-dul George Coșbuc, nr. 251)
• Iași: Laborator și centru de recoltare Iași (Str. Lozonschi, nr. 4)
• Oradea: Laborator și centru de recoltare Oradea (Str. Corneliu Coposu, nr. 9A)
• Ploiești: Laborator și centru de recoltare Cantacuzino (Str. Ghe. Grigore Cantacuzino, nr. 25C)
• Rădăuți: Laborator și centru de recoltare Rădăuți (Calea Bucovinei, nr. 34A)
• Râmnicu Vâlcea: Laborator și centru de recoltare Dem Rădulescu (Calea Bucovinei, nr. 34A)
• Satu Mare: Laborator și centru de recoltare Satu Mare (Str. Prahova, nr. 22)
• Sibiu: Laborator și centru de recoltare Sibiu (Calea Dumbrăvii, nr. 17)
• Suceava: Laborator și centru de recoltare Suceava (Bd. 1 Mai, nr. 18)
• Timișoara: Laborator și centru de recoltare Timișoara (Str. Simion Bărnuțiu, nr. 21)

Informații generale: Test imunocitochimic urinar (biomarker Keratin 17) pentru detecția precoce și monitorizarea recidivei în carcinomul urotelial

Context clinic 

Cancerul vezical este reprezentat în majoritatea cazurilor de carcinomul urotelial, iar diagnosticul și supravegherea pacienților se bazează în principal pe evaluarea clinică, imagistică, citologia urinară și cistoscopie. 

Hematuria, macroscopică sau microscopică, reprezintă una dintre principalele situații clinice care determină investigarea unui posibil cancer vezical. Cu toate acestea, hematuria nu este specifică unei afecțiuni maligne și poate fi prezentă într-o varietate de patologii urologice benigne. 

Cistoscopia permite vizualizarea directă a mucoasei vezicale și rămâne un element central al evaluării urologice, dar este o procedură invazivă. Citologia urinară este neinvazivă și are o specificitate ridicată, însă sensibilitatea sa este mai redusă, în special pentru tumorile uroteliale de grad scăzut. 

Aceste limitări au determinat dezvoltarea unor biomarkeri urinari care să poată furniza informații suplimentare în evaluarea pacienților cu suspiciune de carcinom urotelial sau aflați în supraveghere după diagnosticul de cancer vezical. 

URO17® este un test neinvaziv efectuat din urină, bazat pe detectarea imunocitochimică a Keratinei 17 (K17) în celulele uroteliale. 

Testul este conceput ca instrument complementar de susținere a deciziei clinice în: 

• investigarea pacienților cu hematurie; 
• situațiile cu citologie urinară atipică; 
• supravegherea pacienților cu carcinom vezical non-musculo-invaziv (NMIBC). 

URO17® oferă informații suplimentare care trebuie interpretate în contextul evaluării clinice, citologice, imagistice și urologice. Keratina 17 (K17) este o proteină din familia citokeratinelor, cu expresie redusă în uroteliul normal și expresie crescută în celulele carcinomului urotelial. Studiile inițiale au demonstrat că imunocitochimia pentru K17 poate diferenția celulele asociate carcinomului urotelial de uroteliul benign. Într-un studiu pe probe urinare, K17 ICC a prezentat sensibilitate de 100% și specificitate de 96% pentru carcinomul urotelial în cohorta evaluată. 

Un avantaj important al markerului este detectarea sa și în tumorile de grad scăzut, categorie pentru care citologia urinară prezintă limitări cunoscute.
Într-o cohortă cu diagnostic confirmat histologic, K17 a fost pozitiv în 84% dintre tumorile low-grade și în 100% dintre tumorile high-grade evaluate, în timp ce citologia a identificat mult mai puține dintre aceste cazuri.

Indicații de testare: 

URO17® poate furniza informații suplimentare în următoarele contexte clinice:

• Pacienți cu hematurie

Testul poate fi utilizat ca instrument complementar în procesul de evaluare a pacienților cu hematurie, pentru susținerea stratificării și a deciziei privind investigațiile urologice ulterioare.

Un studiu european prospectiv, realizat la pacienți investigați pentru hematurie, a evaluat URO17® prin comparație cu rezultatele cistoscopiei și histologiei și a raportat sensibilitate de 100% și specificitate de 92,6% în cohorta studiată.

• Citologie urinară atipică sau neconcludentă

URO17® poate aduce informații suplimentare atunci când citologia identifică celule uroteliale atipice, fără a putea stabili cu certitudine natura acestora.

Într-un studiu prospectiv, în probele cu citologie atipică, K17 ICC a prezentat o sensibilitate de 93% și o specificitate de 87% față de diagnosticul ulterior confirmat prin biopsie.

• Supravegherea pacienților cu NMIBC

Pacienții cu carcinom vezical non-musculo-invaziv necesită supraveghere pe termen lung din cauza riscului de recurență.
URO17® poate fi utilizat ca test complementar în această etapă. Într-un studiu prospectiv privind detectarea recurenței, K17 ICC a prezentat sensibilitate de 91% și specificitate de 100% în cohorta evaluată.
Utilizarea după tratamentul intravezical cu BCG necesită însă prudență și corelare cu momentul administrării tratamentului.

Performanța clinică
Performanța URO17® a fost evaluată în mai multe studii, cu populații și designuri diferite. Rezultatele nu trebuie interpretate ca o singură valoare universală de sensibilitate sau specificitate.

Datele publicate au demonstrat performanțe favorabile în:

• pacienți cu hematurie;
• tumori uroteliale low-grade și high-grade;
• citologie urinară atipică;
• supravegherea recurenței;
• utilizarea în practica clinică reală.
   

Pregătirea pacientului și recoltarea probei

Pregătire pacient: se recomandă:

• perioadă de 3-4 ore de retenție urinară înainte de recoltare.
• un aport adecvat de lichide înainte de recoltare.
• evitarea cateterizării și a activității fizice intense imediat înaintea recoltării.
• după terapia cu BCG, în special în perioada imediat următoare tratamentului, momentul testării trebuie stabilit în colaborare cu medicul curant.

Specimen recoltat: urină spontană

Recipient de recoltare: pahar de unică folosință pentru urină

Cantitate necesară: 60 mL urină

Prelucrare necesară după recoltare: 60 mL urină + 30 mL PreservCyt, volum final 90 mL.

În maxim 30 de minute de la recoltare se transferă 60 mL de urină într-un urocultor de 100 mL. Se adaugă soluția PreservCyt furnizată pentru test, iar proba se omogenizează prin mișcări blânde de rotire 

Cauze de respingere a probei: volum total al probei sub 90 mL, nerespectarea raportului de omogenizare urină -soluție PreserveCyt, condiții necorespunzătoare de transport

Stabilitate probă: După omogenizarea urinei cu PreservCyt în raport 2:1, proba are stabilitate 5 zile la 2–8°C 

Metodă: Imunocitochimie – detecția Keratinei 17 (K17) în celule uroteliale din urină.

Interpretarea rezultatului

Rezultat negativ: absența unui număr de celule K17-pozitive peste pragul stabilit este asociată cu o probabilitate mai redusă de carcinom urotelial în populațiile studiate. Rezultatul nu exclude însă independent malignitatea și trebuie interpretat împreună cu contextul clinic și celelalte investigații.

Rezultat pozitiv: indică identificarea expresiei K17 în celulele uroteliale peste pragul stabilit și necesită corelare cu tabloul clinic și, după caz, continuarea evaluării prin metode standard — cistoscopie, imagistică, citologie și/sau examinare histopatologică.

În publicațiile recente, pragul utilizat pentru pozitivitate este reprezentat de identificarea a cel puțin 5 celule uroteliale K17-pozitive. 

Limitările testului

URO17® este un test complementar și nu trebuie utilizat izolat pentru stabilirea sau excluderea diagnosticului de cancer vezical. 

Un rezultat pozitiv nu reprezintă, singur, diagnosticul histopatologic de carcinom urotelial și necesită evaluare clinică suplimentară. 

Un rezultat negativ nu trebuie să conducă automat la omiterea cistoscopiei atunci când aceasta este indicată clinic. 

Rezultatele trebuie interpretate cu prudență în contextul tratamentelor intravezicale, inclusiv BCG, iar momentul recoltării după tratament trebuie stabilit împreună cu medicul curant.