Informaţii generale – Interleukina 6
Principalele acţiuni ale interleukinei 6 (IL-6) asupra celulelor limfoide şi nelimfoide reprezintă mecanisme modulatoare ale răspunsurilor imun şi inflamator al organismului. Deşi multe dintre aceste funcţii se suprapun peste cele ale interleukinelor de tip 1 (IL-1), precum sinteza reactanţilor de fază acută şi febră, IL-6 are şi efecte antiinflamatorii5.
Receptorul specific pentru IL-6 (IL-6R) aparţine superfamiliei receptorilor citokinici (de tip hematopoietic). IL-6R este un complex proteic membranar compus din 2 subunităţi structurale şi funcţionale: o subunitate ligant specifică, IL-6Rα (un lanţ α de 80 kDa) şi o subunitate semnalizatoare, gp130 (un lanţ b, componentă comună mai multor tipuri de receptori, precum cei de care se leagă IL-11, IL-27, IL-31)6;7.
Citokina IL-6 este secretată ca polipeptid format din 184 aminoacizi, cu o greutate moleculară de aproximativ 21 kDa, în funcţie de gradul glicozilării6.
Asemănător IL-1, sursa cea mai importantă a IL-6 este reprezentată de macrofage, fiind sintetizată şi de limfocitele T şi B, de fibroblaste şi celule endoteliale, de keratinocite, sinoviocite, condrocite, celule epiteliale5;6;7. Astfel, IL-6 este produsă ca răspuns la infecţii bacteriene şi virale, inflamaţii sau traumatisme, ajungând rapid la nivele plasmatice detectabile, spre deosebire de multe alte citokine7.
Citokina IL-6 este considerată cel mai important inductor al producţiei hepatice a reactanţilor de fază acută: fibrinogen, amiloid seric A, haptoglobina, proteina C reactivă, complementul. Ca urmare a expunerii la IL-6, ficatul scade sinteza de albumină şi transferină, iniţiind în schimb procesele de regenerare hepatocitară5;7.
Citokina IL-6 stimulează răspunsurile imune de tip umoral şi celular acţionând atât asupra limfocitelor B, cât şi a limfocitelor T. IL-6 acţionează ca important factor de creştere şi diferenţiere a celulelor B şi stimulează producţia lor de imunoglobuline. De asemenea promovează activarea, creşterea şi diferenţierea celulelor T5;6;7. Este implicată în patogenia mielomului multiplu, fiind utilizat ca factor de prognostic al bolii2;6;7.
IL-6 stimulează hematopoieza (acţionează sinergic cu IL-3), induce secreţia de ACTH şi alţi hormoni pituitari (prolactina, hormon de creştere, hormon luteinizant)7.
Pe lângă acţiunile proinflamatorii, IL-6 mediază şi o serie de efecte antiinflamatorii: în timp ce IL-1 şi TNF îşi induc reciproc sinteza, precum şi pe cea de IL-6, IL-6 finalizează această cascadă inflamatorie deoarece inhibă sinteza de IL-1 şi TNF, concomitent cu stimularea sintezei de IL-1RA5.
La nivelul ţesutului osos, IL-6 stimulează formarea osteoclastelor, favorizând osteoporoza6;7. Anomalii ale producţiei de IL-6 s-au observat la pacienţi cu artrita reumatoidă1;7 (creşteri în lichidul sinovial a nivelelor de IL-6 şi IgG) şi la cei cu glomerulonefrită membranară proliferativă din lupusul eritematos sistemic6.
Recomandări pentru determinarea IL-6
Titrurile interleukinelor determinate în diverse lichide biologice pot fi utilizate în diagnosticarea unor afecţiuni imune şi în monitorizarea tratamentelor, doar în corelaţie cu date clinice şi paraclinice complementare.
Pregătire pacient
à jeun (pe nemâncate) sau postprandial4.
Specimen recoltat – sânge venos4.
Recipient de recoltare – vacutainer fără anticoagulant, cu/ fără gel separator4.
Cantitate recoltată – minim 0.5 mL ser4.
Cauze de respingere a probei – specimen intens hemolizat, icteric, lipemic sau contaminat bacterian; probe care nu au sosit la laborator congelate, specimen congelat în tubul primar;4
Prelucrare necesară după recoltare – se separă serul prin centrifugare cât mai repede după formarea completă a coagulului, serul obținut după centrifugarea probei se va separa în tub de transfer și va fi imediat congelat la -20°C;
Stabilitate probă – serul este stabil 1 lună la -20°C; nu decongelaţi/ recongelaţi4.
Metodă – ECLIA (electrochemiluminiscenta);
Valori de referinţă Interleukina 6
<7 pg/mL (Elecsys IL-6)4;.
Interpretarea rezultatelor
Niveluri crescute ale marker-ului se întâlnesc în:
- artrita reumatoidă1;3;6;7;
- mielom multiplu: factor de prognostic2;6;7;
- boli autoimune3;7;
- limfoame3;
- sepsis3;
- SIDA3;
- afectare hepatică etanolică3;
- infecţii virale3;
- rejetul transplantului3;
- preeclampsie severă8.
Bibliografie
1. Fionula M. Brennan and I. B. McInnes, “Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis”, J Clin Invest. 2008; Nov, 118(11): 3537–3545.
2. Greer J, Foerster J, Lukens J, Rodgers G, Pareskevas F, Glader B. Hematologic malignancies. In Wintrobe`s Clinical Hematology, 11th ed, Lippincott Williams & Wilkins, 2004, 2156-2157, 2409.
3. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide. Interleukin-6, www.labcorp.com 2014. Ref Type: Internet Communication.
4. Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate.
5. N. Franklin Adkinson JR, Bruce S. Bocher. Cytokines in allergic inflammation. In Middleton’s Allergy, Principles and Practice – Mosby Elsevier 7th-Ed 2008, 182.
6. Richard A. McPetersen, Matthew R. Pincus. Immunology and immunopathology. In Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods- Sauders Elsevier 21st-Ed 2007, 863.
7. Robert R. Rich, Thomas A. Fleisher. Cytokines and cytokines receptors. In Clinical Immunology, Principles and Practice– Mosby Elsevier 3rd-Ed 2008, 143-165.
8. Tosun M, Celik H, Avci B et al, “Maternal and umbilical serum levels of interleukin-6, interleukin-8, and tumor necrosis factor-alpha in normal pregnancies and in pregnancies complicated by preeclampsia”, J Matern Fetal Neonatal Med. 2010 May 4.