Determinarea serică de sdLDL (small dense LDL) este recomandată în evaluarea riscului de dezvoltare și progresie a aterosclerozei și a bolilor cardio-vasculare.
LDL constă in mai multe subclase de particule cu dimensiuni și densități diferite, inclusiv LDL cu densitate mare (lb) și intermediara și mica (sd). sdLDL are un potențial aterogen mai mare decât cel al altor subfracțiuni LDL, iar proporția de colesterol sdLDL (sdLDL-C) constituie un marker mai bun pentru predicția bolilor cardiovasculare decât LDL-C total.
SdLDL circulant suferă cu ușurință modificări aterogene multiple în plasma sanguină, care sporesc și mai mult aterogenitatea acestuia. SdLDL modificat este un inductor puternic al proceselor inflamatorii asociate bolilor cardiovasculare. Recent, dezvoltarea unor analize omogene a facilitat analiza subfracției LDL, făcând posibile studii clinice de amploare care să evalueze semnificația sdLDL în dezvoltarea bolilor cardiovasculare.
Informații generale – small dense LDL (sdLDL)
Importanța lipoproteinelor cu densitate joasă (LDL) în dezvoltarea aterosclerozei a fost recunoscută de mult timp, LDL-colesterolul rămânînd principala țintă terapeutică pentru prevenirea bolilor coronariene. Heterogenitatea LDL, asociat cu impactul dietei, dar și cel genetic, este acum bine recunoscută ca fiind un indicator al diferențelor în compoziția, dimensiunea și metabolismul lipoproteinelor1-3. LDL este reprezentat de o serie de subclase de particule cu dimensiuni și densități diferite, inclusiv LDL cu densitate mare (HDL), intermediară (IDL) și mică (sdLDL).
Subclasa sdLDL are un potențial aterogen mai mare, comparativ cu alte subfracțiuni LDL, iar măsurarea proporției de colesterol sdLDL (sdLDL-C) constituie un parametru mai fiabil pentru predicția bolilor cardiovasculare, comparativ cu LDL-C total.
Există mai multe mecanisme biochimice și celulare propuse, legat de aterogenitatea moleculelor de sd-LDL, cum ar fi: sd-LDL poate rămâne mai mult timp în plasmă4,5, leagă receptorii scavenger cu aviditate mai mare6, pot fi mai susceptibili la oxidare7, conținut mai scazut de antioxidanți la nivel de nucleu, pătrunde mai ușor în peretele arterial, legându-se mai ușor de glicozaminoglicanii din structura acestuia.
Mecanismele celulare ale aterosclerozei includ promovarea sd-LDL în disfuncția celulelor endoteliale asociat cu valori crescute ale PAI-1 (inhibitor al activatorului de plasminogen-1), o creștere a sintezei de tromboxani în celulele endoteliale, precum și creșterea concentrației calciului intracelular în mușchiul neted arterial8.
Recomandări pentru determinarea small dense LDL1
Biomarker al „fenotipului pro-aterogenic”– la pacienții cu hipertrigliceridemie, sindrom metabolic/diabet și alte grupuri cu risc ridicat de boala cardio-vasculară aterosclerotică10
Pregătire pacient – proba de sânge se prelevează a jeun (ideal dupa 8-12 ore de post alimentar).1
Specimen recoltat – sânge venos1
Recipient de recoltare – vacutainer fără anticoagulant cu/ fără gel separator.
Prelucrare necesară după recoltare– se separă serul prin centrifugare; se lucrează imediat; dacă acest lucru nu este posibil, serul se păstrează la 4°C.
Volum probă – minim 1 mL ser.
Cauze de respingere a probei: specimen hemolizat; specimen expus la temperaturi ridicate; specimen contaminat bacterian.2
Stabilitate probă: la 4°C timp de 3 zile, eșantionul cu ser (separat prin centrifugare) trebuie să fie recepționat în Laboratorul central în maximum 24 ore de la recoltare.
Metodă – enzimatică/colorimetrică1
Valori de referință:
Sex și vârstă
sdLDL[mg/dl]
Femei
21-54 ani
12.7 – 48.3
>55 ani
12.6 – 51.7
Bărbaţi
21-44 ani
12.7 – 48.3
>45 ani
12.6 – 51.7
Raport sdLDL/ LDL:
< 35 % optim
35 – 50% borderline
> 50 % crescut
La persoane sub 21 ani și peste 75 ani nu sunt disponibile intervale de referință.
Bibliografie
Kwon, S. W., Yoon, S. J., Kang, T. S., Kwon, H. M., Kim, J. H., Rhee, J., Lee, S. J., Park, J. K., Lim, J. Y., Yoon, Y. W., & Hong, B. K. (2006). Significance of small dense low-density lipoprotein as a risk factor for coronary artery disease and acute coronary syndrome. Yonsei medical journal, 47(3), 405–414. https://doi.org/10.3349/ymj.2006.47.3.405
Lee, W., Min, W. K., Chun, S., Jang, S., Kim, J. Q., Lee, D. H., Park, J. Y., Park, H., & Son, J. E. (2003). Low-density lipoprotein subclass and its correlating factors in diabetics. Clinical biochemistry, 36(8), 657–661. https://doi.org/10.1016/s0009-9120(03)00109-7
Yoshida, A., Kouwaki, M., Matsutani, Y., Fukuchi, Y., & Naito, M. (2004). Usefulness of serum total cholesterol/triglyceride ratio for predicting the presence of small, dense LDL. Journal of atherosclerosis and thrombosis, 11(4), 215–219. https://doi.org/10.5551/jat.11.215
Ikezaki, H., Lim, E., Cupples, L. A., Liu, C. T., Asztalos, B. F., & Schaefer, E. J. (2021). Small Dense Low-Density Lipoprotein Cholesterol Is the Most Atherogenic Lipoprotein Parameter in the Prospective Framingham Offspring Study. Journal of the American Heart Association, 10(5), e019140. https://doi.org/10.1161/JAHA.120.019140
Ai, M., Otokozawa, S., Asztalos, B. F., Ito, Y., Nakajima, K., White, C. C., Cupples, L. A., Wilson, P. W., & Schaefer, E. J. (2010). Small dense LDL cholesterol and coronary heart disease: results from the Framingham Offspring Study. Clinical chemistry, 56(6), 967–976. https://doi.org/10.1373/clinchem.2009.137489
Rizzo, M., & Berneis, K. (2007). Small, dense low-density-lipoproteins and the metabolic syndrome. Diabetes/metabolism research and reviews, 23(1), 14–20. https://doi.org/10.1002/dmrr.694
Julius, U., Dittrich, M., & Pietzsch, J. (2007). Factors influencing the formation of small dense low-density lipoprotein particles in dependence on the presence of the metabolic syndrome and on the degree of glucose intolerance. International journal of clinical practice, 61(11), 1798–1804. https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2007.01507.x
Hobkirk, J. P., King, R. F., Davies, I., Harman, N., Gately, P., Pemberton, P., Smith, A., Barth, J. H., & Carroll, S. (2014). The metabolic inter-relationships between changes in waist circumference, triglycerides, insulin sensitivity and small, dense low-density lipoprotein particles with acute weight loss in clinically obese children and adolescents. Pediatric obesity, 9(3), 209–217. https://doi.org/10.1111/j.2047-6310.2013.00165.x
