înapoi la lista
Hemoglobina glicata (Hb A1c )
Hb A1c
Informatii generale si recomandari pentru determinarea HbA1c - Hemoglobina glicata (Hb A1c )
Efectuarea glicemiei permite evaluarea statusului curent al metabolismului carbohidratilor la pacientii diabetici in momentul recoltarii probei de sange. Spre deosebire de aceasta, determinarea hemoglobinei glicate ofera o estimare retrospectiva a statusului glicemic, independenta de ritmul circadian, dieta si alte fluctuatii tranzitorii ale concentratiei glucozei in sange2;4;5.Importanta hemoglobinei glicate sau HbA1c ca marker al controlului glicemic la pacientii diabetici a fost evidentiata de rezultatele celor doua mari studii – DCCT (Diabetes Control and Complications Trial) si UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study). Acestea au demonstrat intr-un mod convingator efectul benefic al controlului glicemic intensiv atat asupra parametrilor metabolici (glicemia si HbA1c), cat si asupra complicatiilor pe termen lung (micro- si macrovasculare) ale diabetului zaharat de tip I sau II si au permis stabilirea unor tinte terapeutice specifice bazate pe HbA1c8.Termenul de „hemoglobina glicata” (GHb) descrie o varietate de compusi ce au in comun glicarea hemoglobinei – reactia de atasare non-enzimatica a glucozei sau a altor hexoze la molecula de hemoglobina. Glicarea se poate produce la mai multe reziduuri de aminoacizi din structura hemoglobinei si are loc in doua etape (vezi fig.1):- condensarea glucozei cu gruparea amino libera a hemoglobinei genereaza o baza Schiff (aldimina instabila);
- in urma fenomenului de rearanjare Amadori rezulta o ketoamina stabila (in cazul glucozei, fructozamina).
Fig. 1 Glicarea hemoglobinei (Adaptare dupa Helmut R. Henrichs, HbA1c – Glycated Hemoglobin and Diabetes Mellitus)Initial a fost larg utilizat termenul de „hemoglobina glicozilata”, insa tinandu-se cont de faptul ca reactiile de glicare se deosebesc din punct de vedere chimic de cele de glicozilare, IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JBCN) a recomandat termenul „hemoglobina glicata” pentru a descrie compusii mentionati mai sus5.HbA1 desemneaza cantitatea totala de hemoglobina glicata si o diferentieaza de hemoglobina A normala, non-glicata. Exista mai multe tipuri de HbA1; HbA1c, denumita astfel deoarece a constituit cel de-al treilea peak individual A1 la separarea cromatografica, s-a dovedit a fi fractiunea cea mai importanta a hemoglobinei glicate (75-80%). Conform definitiei IFCC (International Federation of Clinical Chemistry), HbA1c reprezinta hemoglobina glicata ireversibil la una sau ambele valine amino-terminale ale lanturilor β (vezi fig.2)4;5. 
Fig. 2 HbA1c(Adaptare dupa Garry John, IFCC, Achieving a Global Standardization of HbA1c: Not there yet) Nivelul HbA1c din sange se coreleaza atat cu timpul de injumatatire a hemoglobinei cat si cu nivelul mediu al glucozei sangvine pe perioada duratei de viata a acesteia. Astfel, cresterea HbA1c este proportionala cu nivelul mediu al glucozei sangvine (glicemia medie) in cursul ultimelor 2-3 luni anterioare testarii (corespunzatoare duratei medii de viata a eritrocitelor)2;5;6.Un studiu recent (2006-2008), sponsorizat de principalele organizatii internationale de diabet, a definit mai exact relatia matematica intre HbA1c si glicemia medie estimata (eAG=estimated average glucose). Pe baza unei analize de regresie lineara, aceasta relatie este definita prin ecuatia: eAG (mg/dL) = 28.7 x HbA1c-46.7 Este astfel posibil ca pentru fiecare valoare a HbA1c sa fie stabilita glicemia medie (eAG) corespunzatoare5: | A1c | eAG | |
| % | mg/dL | mmol/L |
| 6 | 126 | 7 |
| 6.5 | 140 | 7.8 |
| 7 | 154 | 8.6 |
| 7.5 | 169 | 9.4 |
| 8 | 183 | 10.1 |
| 8.5 | 197 | 10.9 |
| 9 | 212 | 11.8 |
| 9.5 | 226 | 12.6 |
| 10 | 240 | 13.4 |
| 11 | 269 | 14.9 |
| 12 | 298 | 16.5 |
- la 3-4 luni, pentru pacientii cu diabet zaharat tip I sub tratament conventional;
- la 1-2 luni, pentru pacientii cu diabet zaharat tip I sub tratment intensiv;
- la 6 luni, pentru pacientii cu diabet zaharat de tip II cu un control glicemic stabil;
- la fiecare 1-2 luni pentru gravidele cu diabet zaharat;
- la fiecare 1-2 luni pentru pacientele cu diabet gestational1;2.
- Nu sunt necesare conditiile “a jeun”;
- Stabilitate preanalitica mai mare;
- Variatie biologica intraindividuala ↓ in comparatie cu glicemia;
- Variatii ↓ in conditii de stres si afectiuni intercurente.
- Cost mai ridicat;
- Lipsa de disponibilitate a testului in unele tari/regiuni;
- Lipsa de corelatie a HbA1c cu glicemia medie la unele persoane;
- HbA1c nu este relevanta la pacientii cu turn-over eritrocitar anormal (anemii hemolitice, anemii feriprive); in aceste situatii diagnosticul diabetului trebuie sa se bazeze exclusiv pe valorile glicemiei.
Pregatire pacient
Nu sunt necesare conditiile “a jeun” (pe nemancate)7.Specimen recoltat – sange venos7.Recipient de recoltare – vacutainer cu EDTA K37.Cantitate recoltata – cat permite vacuumul7.Stabilitate proba – 7 zile la 2-8°C7.Metoda – imunoturbidimetrica (standardizata DCCT: Diabetes Control and Complications Trial si certificata NGSP: National Glycohemoglobin Standardization Program). Datorita specificitatii inalte a anticorpilor anti-HbA1c pentru o secventa de 4 aminoacizi de la capatul N-terminal al lantului β in stare glicata, testul nu prezinta interferenta cu majoritatea hemoglobinelor patologice, cu hemoglobina carbamilata intalnita la pacientii uremici si nici cu hemoglobina acetilata generata de terapia cu aspirina. Testul masoara astfel HbA1c “adevarata”, conform definitiei IFCC. Determinarea HbA1c in sangele total hemolizat se bazeaza pe o reactie de inhibitie turbidimetrica:- in prima etapa HbA1c din proba reactioneaza cu anticorpii anti-HbA1c si rezulta compexe antigen-anticorp solubile;
- in a doua etapa se adauga polihaptene ce reactioneaza cu anti-HbA1c in exces formand complexe anticorpi-polihaptene ce vor fi determinate imunoturbidimetric.
Valori de referinta Hemoglobina glicata (Hb A1c )
Interpretarea rezultatelor conform ADA:- normal: 4.8-5.6%
- risc crescut de a dezvolta diabet: 5.7-6.4%
- diabet zaharat: >=6.5%
Tinta terapeutica la pacientii diabetici: <=7%1.
Observatii:
- Cresterea Hb A1c indica prezenta unei hiperglicemii în ultimele 2-3 luni;
- Valorile sunt crescute la persoanele cu diabet zaharat controlat deficitar sau nou diagnosticat;
- Nivelul Hb A1c poate creste până la 20% in cazul unui control glicemic deficitar;
- Scaderea HbA1c are loc treptat, pe durata mai multor luni, pe masura ce hematiile cu hemoglobina glicata normal le înlocuiesc pe cele cu niveluri crescute2;6.
- Un rezultat crescut obtinut la un pacient asimptomatic trebuie repetat pentru confirmarea diagnosticului de diabet zaharat1.
– HbA1c: 0.2 g/dL (0.124 mmol/L)
– Hb 0.3 g/dL (0.186 mmol/L)7.
Interpretarea rezultatelor Hemoglobina glicata (Hb A1c )
- cresterea Hb A1c indica prezenta unei hiperglicemii in ultimele 2-3 luni;
- valorile sunt crescute la persoanele cu diabet zaharat controlat deficitar sau nou diagnosticat;
- diabetul zaharat este controlat adecvat cand se obtin valori sub 7%6;
- nivelul Hb A1c poate creste pana la 20% in cazul unui control glicemic deficitar;
- scaderea HbA1c are loc treptat, pe durata mai multor luni, pe masura ce hematiile cu hemoglobina glicata normal le inlocuiesc pe cele cu niveluri crescute2.
- Medicamente
Cresteri: aspirina, atenolol, betablocante, gemfibrozil, hidroclorotiazida, indapamid, lovastatin, nicardipin, propranolol3.
Scaderi: deferoxamil, diltizem, enalapril, glipizid, insulina, lisinopril, metformin, pravastatin, ramipril, verapamil3.
- Interferente analitice: in cazuri foarte rare, la pacientii cu gamapatii monoclonale, in special de tip IgM (boala Waldenström) rezultatele obtinute pot fi neconcludente7.
Bibliografie
1. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes. In Diabetes Care, vol.34, supplement 1, January 2011.2. Frances Fischbach. Chemistry studies. In A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8 Ed., 2009, 355-359.3. Frances Fischbach. Effects of Drugs on Laboratory Tests. In A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8 Ed., 2009, 1242.4. Garry John, IFCC. Achieving a Global Standardization of HbA1c: Not there yet.5. Helmut R. Henrichs. HbA1c -Glycated Hemoglobin and Diabetes Mellitus, 1st edition, Bremen: UNI-MED, 2009.6. Jacques Wallach. Afectiuni endocrine. In Interpretarea testelor de diagnostic. Editura Stiintelor Medicale, Bucuresti, 7 Ed., 2006; 804 806.7. Laborator Synevo. Referinte specifice tehnologiei de lucru utilizate 2011. Ref Type: Catalog.8. Randie R. Little, Curt L. Rohlfing, David B. Sacks, National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) Steering Committee. Status of Hemoglobin A1c Measurement and Goals for Improvement:From Chaos to Order for Improving Diabetes Care. In Clinical Chemistry, 57:2, 205-214, 2011. www.mayoclinic.orgVezi tot conținutul
Vezi mai puțin
